Membrane-Modulating Drugs can Affect the Size of Amyloid-β25–35 Aggregates in Anionic Membranes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The formation of amyloid-βplaques is one of the hallmarks of Alzheimer’s disease. The presence of an amphiphatic cell membrane can accelerate the formation of amyloid-βaggregates, making it a potential druggable target to delay the progression of Alzheimer’s disease. We have prepared unsaturated anionic membranes made of 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (POPC) and 1,2-dimyristoyl-sn-glycero-3-phospho-L-serine (DMPS) and added the trans-membrane segment Aβ25–35. Peptide plaques spontaneously form in these membranes at high peptide concentrations of 20 mol%, which show the characteristic cross-βmotif (concentrations are relative to the number of membrane lipids and indicate the peptide-to-lipid ratio). We used atomic force microscopy, fluorescence microscopy, x-ray microscopy, x-ray diffraction, UV-vis spectroscopy and Molecular Dynamics (MD) simulations to study three membrane-active molecules which have been speculated to have an effect in Alzheimer’s disease: melatonin, acetylsalicyclic acid (ASA) and curcumin at concentrations of 5 mol% (drug-to-peptide ratio). Melatonin did not change the structural parameters of the membranes and did not impact the size or extent of peptide clusters. While ASA led to a membrane thickening and stiffening, curcumin made membranes softer and thinner. As a result, ASA was found to lead to the formation of larger peptide aggregates, whereas curcumin reduced the volume fraction of cross-βsheets by ~70%. We speculate that the interface between membrane and peptide cluster becomes less favorable in thick and stiff membranes, which favors the formation of larger aggregates, while the corresponding energy mismatch is reduced in soft and thin membranes. Our results present evidence that cross-βsheets of Aβ25–35in anionic unsaturated lipid membranes can be re-dissolved by changing membrane properties to reduce domain mismatch.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».