SLC6A3 Polymorphism Predisposes to Dopamine Overdose in Parkinson's Disease
Notice bibliographique
Résumé
In Parkinson’s disease (PD), cognitive functions mediated by brain regions innervated by the substantia nigra pars compacta (SNc) improve with dopamine replacement therapy, whereas, functions mediated by regions innervated by the ventral tegmental area (VTA) worsen. We investigated whether these effects are modulated by the presence of a common polymorphism (9R) in SLC6A3, the gene that encodes dopamine transporter (DAT). 9R carriers have higher DAT concentrations and subsequently lower baseline dopamine concentrations than wildtype individuals. We investigated the effect of SLC6A3 genotype on encoding and recall of abstract images using the Aggie Figures Learning Test in PD patients both on and off medication. Encoding depends upon brain regions innervated by the VTA, whereas recall depends upon brain regions innervated by the SNc. We found that dopaminergic therapy worsened encoding of abstract images in 9R carriers only. In contrast, dopaminergic therapy improved recall of abstract images in all PD patients, irrespective of SLC6A3 genotype. We found that 9R-carrier PD patients are predisposed to dopamine overdose and medication-induced impairment of cognitive functions mediated by VTA-innervated brain regions. Interestingly, PD patients without the 9R polymorphism did not show such an impairment. SLC6A3 genotype does not modulate the dopaminergic therapy-induced improvement of functions mediated by SNc-innervated regions in PD patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».