New insights into immune mechanisms of antiperlecan/LG3 antibody production: Importance of T cells and innate B1 cells
Notice bibliographique
Résumé
Autoantibodies against perlecan/LG3 (anti-LG3) have been associated with increased risks of delayed graft function, acute rejection, and reduced long-term survival. High titers of anti-LG3 antibodies have been found in de novo renal transplants recipients in the absence of allosensitizing or autoimmune conditions. Here, we seek to understand the pathways controlling anti-LG3 production prior to transplantation. Mice immunized with recombinant LG3 produce concomitantly IgM and IgG anti-LG3 antibodies suggesting a memory response. ELISpot confirmed the presence of LG3-specific memory B cells in nonimmunized mice. Purification of B1 and B2 subtypes identified peritoneal B1 cells as the major source of memory B cells reactive to LG3. Although nonimmunized CD4-deficient mice were found to express LG3-specific memory B cells, depletion of CD4 + T cells in wild type mice during immunization significantly decreased anti-LG3 production. These results demonstrate that B cell memory to LG3 is T cell independent but that production of anti-LG3 antibodies requires T cell help. Further supporting an important role for T cells in controlling anti-LG3 levels, we found that human renal transplant recipients show a significant decrease in anti-LG3 titers upon the initiation of CNI-based immunosuppression. Collectively, these results identify T cell targeting interventions as a means of reducing anti-LG3 levels in renal transplant patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».