Abstract 18569: Deletion of AT2 Receptor Prevents SHP-1 Expression and Improves Blood Flow in Diabetic Ischemic Hindlimb
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Ischemia due to narrowing of femoral artery and distal vessels is also a major cause of peripheral arterial disease and morbidity affecting patients with diabetes. We have previously reported that the inhibition of the angiogenic response to PDGF and VEGF in diabetic mice (DM) is associated with the increase expression of SHP-1, a protein that can be activated by the AT2 receptors. It has been shown that the deletion of AT2 receptor in mice promotes angiogenesis within the ischemic muscle, but its role in diabetic condition remains unknown. Hypothesis: Our hypothesis is that AT2 receptor induced SHP-1 which contributed to inhibition of pro-angiogenic factor actions in DM mice during ischemia. Methods: Non-DM and DM AT2 null mice underwent femoral artery ligation after two months of diabetes. Blood perfusion was measured every week up to 4 weeks post-surgery. Expression of AT1, AT2, angiotensin-converting enzymes (ACE1/2), SHP-1 and angiogenic factors was evaluated. Results: Blood flow in the ischemic muscle of DM-AT2KO mice recovered faster and up to 80% four weeks following the surgery, compared to a 51% recovery in DM mice. After four weeks, the expression of pro-angiogenic factors (HIF-1α and VEGF) was diminished in the DM and remained at a basal state in the DM-AT2KO suggesting a faster recovery process in these mice. Interestingly, two weeks after ligation, the expression of VEGF and HIF-1α are elevated in DM-AT2DM compared to DM mice and correlated with a reduction of SHP-1 expression in the ischemic muscles. Conclusion: Our results suggest that the deletion of AT2 receptor prevented SHP-1 expression induced by diabetes and restored pro-angiogenic factors causing blood flow reperfusion following ischemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».