Abstract 12299: Rejuvenation of the Bone Marrow-Derived Cardiac Resident Sca-1+ Stem Cell Subset Improved Healing of the Aged Heart
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: We previously reported that bone marrow (BM) reconstitution with young BM cells into aged recipients restored progenitors in both the BM and the myocardium and improved functional recovery post-injury. Here, our goal was to identify the specific cell type responsible for the improved cardiac regeneration and to restore that capacity in aged individuals after myocardial infarction (MI). Methods and Results: We reconstituted old mice with BM cells from young or old GFP+ mice to generate young chimeras and old chimeras. The number of BM-derived Sca-1+ progenitors homing to the heart was significantly greater in young chimeras compared to old ones (7.14±0.32/field for young vs 2.48±0.78/field for old, P<0.01, 5 high-powered fields/section, 3 sections/heart, 3 animals/group). We then separated Sca-1+ from Sca-1- young donor BM cells using magnetic cell sorting and transplanted them into lethally-irradiated old recipients to generate Sca-1+ and Sca-1- chimeras. Quantification by flow cytometry of heart tissue revealed: 1) the Sca-1+ chimeras had more BM-derived cells that co-expressed PDGFRβ (1.65±0.13% for Sca-1+ vs 0.52±0.09% for Sca-1-, P<0.05, n=4/group) and 2) the number of GFP+ PDGFRβ+ cells was greater in the Sca-1+ chimeric hearts than the Sca-1- chimeric hearts after MI (3.77±0.55% for Sca-1+ vs 0.85±0.106% for Sca-1-, P<0.05, n=3/group). The BM-derived cells that homed to the heart in the Sca-1+ chimeras actively proliferated, stimulated proliferation of the host’s aged progenitors and improved ventricular function after MI. BM chimerism with Sca-1+ cells in aged mice restored the regenerative capability of cardiac resident progenitors and improved functional healing of the aged heart. Conclusions: BM Sca-1+ cells that homed to the heart in aged recipients proliferated and stimulated the propagation of host aged progenitor cells post-MI. This improved regeneration involved activation of the PDGFRβ/Akt/p27Kip1 signaling pathway. The number of BM-derived Sca-1+ progenitor cells in the aged myocardium was the major determinant for successful cardiac functional recovery. Restoration of the Sca-1 subset of stem cells by BM reconstitution improved cardiac repair and prevented heart failure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».