A new carbon monoxide (CO)‐releasing molecule (CORM401) suppresses PMN migratory potential through an F‐actin‐dependent mechanism
Notice bibliographique
Résumé
Background Our previous work suggested that a newly synthesized Mn 2+ ‐based water‐soluble carbon monoxide (CO)‐releasing molecules (CORM401) interfered with PMN recruitment by inhibiting transendothelial migration across the endothelium. In this study, we further investigated the effects of CORM401 on PMN chemotaxis by an F‐actin‐dependent mechanism. Methods Freshly isolated human PMN were placed into a μ‐Slide chemotaxis chamber and allowed to migrate in response to an fMLP (10μM) gradient for 50 min in the absence or presence of 100 μM CORM401 or inactive CORM401(iCORM401). PMN migration was recorded and analyzed for migration directionality and velocity. To assess the effect of CORM401 on fMLP‐stimulated PMN function, F‐actin polymerization was measured by flow cytometry. In addition, the phosphorylation of MAPK and p21‐activated kinases (PAK) in PMN were examined by immunoblotting. Results Pre‐treating PMN with CORM401 significantly reduced their directionality and mean velocity (p<0.01) in response to fMLP compared to controls. CORM401 significantly reduced F‐actin polymerization in fMLP‐stimulated PMN (p<0.01). Pre‐treating PMN with CORM401 did not result in decreased MAPK phosphorylation, but resulted in decreased PAK phosphorylation (p<0.05). Conclusion CORM401 suppresses neutrophil migratory potential through an F‐actin‐dependent mechanisms. This study showed for the first time that the use of CORM401 has an effect on F‐actin‐dependent mechanisms of PMN. Support or Funding Information HSFO 393, IRF‐25‐12
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».