Identification of Mechanism and Pathway of the Interaction between the African Traditional Medicine, Sutherlandia Frutescens, and the Antiretroviral Protease Inhibitor, Atazanavir, in Human Subjects Using Population Pharmacokinetic (PK) Analysis
Notice bibliographique
Résumé
Although the use of the indigenous Southern African plant, Sutherlandia frutescens (SF) for the treatment of HIV/AIDS has previously been described, the risk which it may pose to the safety and efficacy of ARVs and the potential mechanisms which underlie such effects may have clinical significance and relevance. The protease inhibitor (PI), atazanavir (ATV) is a substrate of the efflux transporter, P-gp which modulates absorption in the small intestine, as well as CYP3A4 and CYP3A5enzymes which facilitate metabolism in the small intestine and liver. The objective of this study was to investigate the effect of SF on the pharmacokinetics (PK) of atazanavir (ATV) and to use a population PK analysis to fit and explain plasma concentration vs. time profiles of ATV generated in a previously conducted study in healthy male subjects in order to understand and postulate on the potential mechanism(s) of the drug-drug interaction. The population PK Compartmental Analysis of ATV before and after a two-week regimen of Phyto Nova Sutherlandia SU1 tablets which contain SF plant material indicated that a two compartment model with a dual absorption mechanism best explained the data. The dual absorption mechanism is hypothesized to reflect "passive" (first-order, Ka parameter) and "active" (zero-order, K0 parameter) absorption processes. The model suggested that the mechanism by which SF reduced the overall bioavailability of ATV may be modulated via the inhibition of the "active" absorption process. This study has highlighted the utility of population PK analyses in postulating probable mechanism(s) whereby an ATM or a herbal medicine interacts with an allopathic drug.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».