Biodistribution of near-infrared emitting CuInS2/ZnS Quantum Dots by mass spectroscopy and fluorescence imaging of sentinel lymph node in mice
Notice bibliographique
Résumé
Background: The biopsy of the sentinel lymph nodes in breast cancer patients is now strongly recommended for the definition of the further therapeutic strategy. Although this approach has strong advantages, it has its own limitations (manipulation of radioactive products and possible anaphylactic reactions to the dye). As recently proposed, these limitations could in principle be by-passed if semiconductor nanoparticles (quantum dots or QDs) were used as fluorescent contrast agents for the in vivo imaging of sentinel lymph nodes [1]. QDs are fluorescent nanoparticles with unique optical properties like strong resistance to photobleaching, size dependent emission wavelength, large molar extinction coefficient and good quantum yield [2]. Most synthesized QDs are composed of toxic heavy metals (Cd, Te, Se,...) and as such could not be used in the clinical context. Recently, we have demonstrated excellent imaging properties of Cd-free QDs for in vivo lymph nodes detection along with the greatly diminished acute inflammation in healthy rodents [3, 4]. Far before the clinical settings could be envisaged, the study on biodistribution of CuInS2/ZnS QDs in pre-clinical models and the possibility of visualization of lymph nodes upon metastatic dissemination is mandatory. Material and Methods: In vitro studies: The toxicity of CuInS2/ZnS core/shell QD on red blood cells has been tested using the haemolysis test. Red blood cells were incubated during 2h with different concentration of QDs and the release of haemoglobin was measured by spectrophotometry. In vivo studies: Healthy or tumor-bearing mice received 20 μL of 1 μM CuInS2/ZnS core/shell QD solution subcutaneously in the right anterior paw. Right axillary lymph nodes (RALN) were visualized using a near-infrared imaging system (Fluobeam™) and healthy animals were sacrificed at different time points after QDs injection. Organs, blood and excretions were collected and their indium content was measured by ICP-MS. The sentinel lymph node of tumor-bearing mice was imaged by fluorescence and the metastatic involvement of lymph nodes was assessed by the measurement of cytokeratin 19 by RT-qPCR or immunohistochemistry. Results and Discussion: In vitro assessed toxicity: No haemolysis of red blood cells was detected in the range of concentrations of CuInS2/ZnS QDs from 25 to 150 nM, while Cd-based QDs induced 50% of hemolysis with already 56.3 nM (data not shown). In vivo studies: CuInS2/ZnS QDs were observed in RALN as soon as 5 min (Fig. 1) and up to 7 days after the subcutaneous injection of QD in the right anterior paw by in vivo NIR fluorescence imaging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».