P6345Effect of free testosterone levels on cardiovascular outcomes: a Mendelian randomization analysis
Notice bibliographique
Résumé
Background: In 2013, over 2.3 million people in the US alone were prescribed a testosterone product, despite controversy surrounding potential adverse cardiovascular effects. Randomized clinical trials (RCT) have been inconclusive in addressing this question, and are likely underpowered to detect effects for less frequent events such as stroke. Purpose: To address this issue, we conducted a Mendelian randomization (MR) analysis of free testosterone to test the causal effect of lifelong elevated testosterone concentration on major adverse cardiovascular events. Methods: A two-sample MR analysis was performed by first identifying genetic variants associated with calculated free testosterone (CFT) in 4,147 participants from the ORIGIN trial. CFT genetic associations were combined with genetic effect on cardiovascular outcomes using publicly available summary association statistics. A CFT genetic risk score (GRS) was further tested for association with cardiovascular outcomes in UK Biobank participants (N=343,725). Results: We first validated our instrument by testing for associations with known effects of testosterone. As expected, the GRS for CFT was associated with decreased body fat mass (β = -0.12 kg per ng/dL increase in CFT; p=0.027) in the UK Biobank. Genetically increased CFT increased risk of cardioembolic stroke (OR = 1.29 per ng/dL; 95% CI = 1.10 to 1.51; p=0.002), but had no effect on coronary artery disease (CAD) or other stroke subtypes. Follow-up analyses using a GRS in UK Biobank participants demonstrated a consistent null effect on CAD, overall stroke, and atrial fibrillation. Cardioembolic stroke was not reported in UK Biobank, but arterial embolism showed a consistent increased risk (OR = 1.47 per ng/dL; 95% CI = 1.08 to 2.00; p=0.013). To further explore the association with embolism, we investigated the effect of CFT on risk factors for thrombosis. Genetically elevated CFT significantly increased platelet counts (β = 1.5E9 cells per L per ng/dL; 95% CI = 0.8 to 2.2; p=9.8E-6).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,058 | 0,097 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,008 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».