cAMP Response Element-Binding Protein (CREB): A Possible Signaling Molecule Link in the Pathophysiology of Schizophrenia
Notice bibliographique
Résumé
Dopamine is a brain neurotransmitter involved in the pathology of schizophrenia. The dopamine hypothesis states that, in schizophrenia, dopaminergic signal transduction is hyperactive. The cAMP-response element binding protein (CREB) is an intracellular protein that regulates the expression of genes that are important in dopaminergic neurons. Dopamine affects the phosphorylation of CREB via G protein-coupled receptors. Neurotrophins, such as brain derived growth factor (BDNF), are critical regulators during neurodevelopment and synaptic plasticity. The CREB is one of the major regulators of neurotrophin responses since phosphorylated CREB binds to a specific sequence in the promoter of BDNF and regulates its transcription. Moreover, susceptibility genes associated with schizophrenia also target and stimulate the activity of CREB. Abnormalities of CREB expression is observed in the brain of individuals suffering from schizophrenia, and two variants (-933T to C and -413G to A) were found only in schizophrenic patients. The CREB was also involved in the therapy of animal models of schizophrenia. Collectively, these findings suggest a link between CREB and the pathophysiology of schizophrenia. This review provides an overview of CREB structure, expression, and biological functions in the brain and its interaction with dopamine signaling, neurotrophins, and susceptibility genes for schizophrenia. Animal models in which CREB function is modulated, by either overexpression of the protein or knocked down through gene deletion/mutation, implicating CREB in schizophrenia and antipsychotic drugs efficacy are also discussed. Targeting research and drug development on CREB could potentially accelerate the development of novel medications against schizophrenia.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».