Ravulizumab (ALXN1210) in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results of 2 phase 1b/2 studies
Notice bibliographique
Résumé
Ravulizumab (ALXN1210), a humanized monoclonal antibody to complement component C5, was engineered from eculizumab to have a substantially longer terminal half-life, permitting longer dosing intervals for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) treatment. Two phase 1b/2 multicenter open-label studies evaluated efficacy and safety of multiple doses and regimens of ravulizumab in PNH patients naive to complement-inhibitor treatment. Patients in study 103 (n = 13) received ravulizumab 900 mg (lower trough exposure) or 1800 mg every 4 weeks (higher trough exposure); those in study 201 (n = 26) received 1000 mg every 4, 1600 mg every 6, 2400 mg every 8, or 5400 mg every 12 weeks. Trough exposure levels with study 201 dosing regimens were similar to the study 103 900-mg every-4-weeks regimen. Rapid sustained reduction of plasma lactate dehydrogenase (LDH) occurred across all cohorts (73%-90% at end point vs baseline). A greater proportion of patients had normalized LDH (<234 U/L) at least once from days 29 to 253 in the higher- (85.7%) vs lower-trough-exposure (50.0%-83.3%) cohorts; the weighted average of the proportion of instances of LDH normalization from days 29 to 253 was highest in higher- vs lower-trough-exposure cohorts (62.3% vs 31.4%-54.5%). No patients in the higher-trough-exposure cohort, but 1 to 2 patients in all lower-trough-exposure cohorts, experienced breakthrough hemolysis. Ravulizumab improved quality of life (QoL) measures in all cohorts. Two patients experienced meningococcal infections; both recovered and continued in the study. In summary, ravulizumab provided rapid and sustained reduction in complement-mediated hemolysis and improved QoL at dosing intervals up to 12 weeks. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02598583 (study 103) and NCT02605993 (study 201).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».