An open-label, phase 2 study of nivolumab in combination with either rucaparib, docetaxel, or enzalutamide in men with castration-resistant metastatic prostate cancer (mCRPC; CheckMate 9KD).
Notice bibliographique
Résumé
TPS3126 Background: Although multiple new agents have been approved for mCRPC over the last decade, median survival remains unsatisfactory at ~12-35 months. Immunotherapy targeted solely at programmed death-1 (PD-1)/PD-1 ligand-1 (PD-L1) interactions has shown limited evidence of antitumor activity in patients (pts) with prostate cancer, likely due to the immunologically “cold” nature of the tumor and low PD-L1 expression on tumor cells. However, if existing prostate cancer treatments can trigger an adaptive immune response, attracting infiltrating immune cells and increasing tumor PD-L1 expression, there is a rationale for combination with anti-PD-1/PD-L1 inhibitors to improve outcomes. The current phase 2 study will evaluate combinations of the PD-1 inhibitor nivolumab with either rucaparib (PARP inhibitor), docetaxel, or enzalutamide (androgen receptor inhibitor) in men aged ≥18 years with mCRPC (NCT03338790). Methods: Key inclusion criteria: Histologic confirmation of adenocarcinoma of the prostate, evidence of metastatic disease, ongoing androgen deprivation therapy, and evaluable tumor biopsy. Key exclusion criteria: Active brain metastases, active malignancy in prior 3 years (except apparently cured locally-curable cancers), and major surgery ≤14 days before treatment assignment. Pts will be assigned to nivolumab + rucaparib, nivolumab + docetaxel, or nivolumab + enzalutamide based on prior systemic treatment history and the presence/absence of measurable disease and homologous recombination deficiency (HRD). Nivolumab, rucaparib, and enzalutamide treatment will continue until disease progression/unacceptable toxicity (nivolumab treatment ≤2 years); docetaxel will be given for ≤10 cycles. Co-primary endpoints: Objective response per Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 criteria and prostate-specific antigen response in HRD+ pts and all treated pts; secondary endpoints: Overall survival, progression-free survival, and response kinetics in HRD+ pts and all treated pts, and safety/tolerability in all treated pts. Enrollment began December 2017 with a target of ~300 pts. Clinical trial information: NCT03338790.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».