The Loss of ATRX Increases Susceptibility to Pancreatic Injury and Oncogenic KRAS in Female But Not Male Mice
Notice bibliographique
Résumé
Female mice lacking ATRX in the pancreas have increased sensitivity to pancreatic cancer, whereas male mice without ATRX are protected.This study identifies such susceptibility in pancreatic cancer and highlights the need for sex-specific approaches in cancer treatment.BACKGROUND: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the third leading cause of cancer death in North America, accounting for >30,000 deaths annually.Although somatic activating mutations in KRAS appear in 97% of PDAC patients, additional factors are required to initiate PDAC.Because mutations in genes encoding chromatin remodelling proteins have been implicated in KRAS-mediated PDAC, we investigated whether loss of chromatin remodeler ɑ-thalassemia, mental-retardation, X-linked (ATRX) affects oncogenic KRAS's ability to promote PDAC.ATRX affects DNA replication, repair, and gene expression and is implicated in other cancers including glioblastomas and pancreatic neuroendocrine tumors.The hypothesis was that deletion of Atrx in pancreatic acinar cells will increase susceptibility to injury and oncogenic KRAS.METHODS: Mice allowing conditional loss of Atrx within pancreatic acinar cells were examined after induction of recurrent cerulein-induced pancreatitis or oncogenic KRAS (KRAS G12D ).Histologic, biochemical, and molecular analysis examined pancreatic pathologies up to 2 months after induction of Atrx deletion.RESULTS: Mice lacking Atrx showed more progressive damage, inflammation, and acinar-to-duct cell metaplasia in response to injury relative to wild-type mice.In combination with KRAS G12D , Atrx-deficient acinar cells showed increased fibrosis, inflammation, progression to acinar-to-duct cell metaplasia, and pre-cancerous lesions relative to mice expressing only KRAS G12D .This sensitivity appears only in female mice, mimicking a significant prevalence of ATRX mutations in human female PDAC patients. CONCLUSIONS:Our results indicate the absence of ATRX increases sensitivity to injury and oncogenic KRAS only in female mice.This is an instance of a sex-specific mutation that enhances oncogenic KRAS's ability to promote pancreatic intraepithelial lesion formation.(
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».