A phase Ib/II study of cancer stemness inhibitor napabucasin (BB608) combined with weekly paclitaxel in platinum-resistant ovarian cancer.
Notice bibliographique
Résumé
5578 Background: Napabucasin (BBI-608, BB608) is a first-in-class cancer stemness inhibitor targeting the STAT3 pathway that has shown potent synergistic anti-tumor activity with paclitaxel in vivo. In a dose escalation study, BB608 plus weekly paclitaxel was well tolerated in patients (pts) with advanced solid tumors. RP2D expansion included accrual of pts with platinum resistant ovarian cancer (PROC). Methods: Pts with advanced epithelial ovarian, fallopian, or peritoneal cancer who have progressed on a prior taxane-based regimen and who were platinum resistant or refractory were enrolled. BB608 240-480 mg twice daily was administered orally with paclitaxel 80 mg/m2 IV weekly 3 of every 4 weeks. A sample size of 40 set the bounds of the 90% CI at ±10% to 14%, assuming a disease control rate (DCR) of 60% to 80%. DCR is the proportion with stable disease (SD) at least 8 weeks or ,partial (PR) or complete response (CR) per RECIST 1.1. Results: 56 pts were enrolled after a median 4 prior lines of therapy, including prior taxanes (92% paclitaxel only, 4% docetaxel only, 4% both). Treatment was tolerated without dose-limiting toxicity or unexpected adverse events (AE). Grade 3 AE included rapidly-reversible diarrhea (18%), vomiting (7%), abdominal pain (7%), nausea (5%), dehydration and fatigue ( < 4% each). 80% of pts with grade 3 AE continued study at a reduced dose. In evaluable pts (n = 40), DCR was 68%, tumor regression occurred in 40%, and ORR (PR+CR) was 25%, including 1 with CR. Prior to being evaluated, 2 pts withdrew due to neuropathy, 6 for other AE, 5 for deterioration, 2 for noncompliance, and 1 for MI (unrelated). In the intent to treat (ITT) pts (n = 56), DCR was 48%, ORR was 18%, median progression free survival was 15 weeks and median overall survival was 38 weeks. In pts with up to 2 prior lines of therapy (n = 11), ORR was 45%. Conclusions: BB608 can be safely combined with weekly paclitaxel with acceptable tolerability in pts with heavily pretreated PROC who have progressed on prior taxane-based regimens. Complete and partial response, durable disease control, and prolonged progression free survival and overall survival have been observed in this population, warranting further clinical study. Clinical trial information: NCT01325441.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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