A phase Ib/II study of cancer stemness inhibitor napabucasin (BB608) combined with weekly paclitaxel in platinum-resistant ovarian cancer.
Notice bibliographique
Résumé
5578 Background: Napabucasin (BBI-608, BB608) is a first-in-class cancer stemness inhibitor targeting the STAT3 pathway that has shown potent synergistic anti-tumor activity with paclitaxel in vivo. In a dose escalation study, BB608 plus weekly paclitaxel was well tolerated in patients (pts) with advanced solid tumors. RP2D expansion included accrual of pts with platinum resistant ovarian cancer (PROC). Methods: Pts with advanced epithelial ovarian, fallopian, or peritoneal cancer who have progressed on a prior taxane-based regimen and who were platinum resistant or refractory were enrolled. BB608 240-480 mg twice daily was administered orally with paclitaxel 80 mg/m2 IV weekly 3 of every 4 weeks. A sample size of 40 set the bounds of the 90% CI at ±10% to 14%, assuming a disease control rate (DCR) of 60% to 80%. DCR is the proportion with stable disease (SD) at least 8 weeks or ,partial (PR) or complete response (CR) per RECIST 1.1. Results: 56 pts were enrolled after a median 4 prior lines of therapy, including prior taxanes (92% paclitaxel only, 4% docetaxel only, 4% both). Treatment was tolerated without dose-limiting toxicity or unexpected adverse events (AE). Grade 3 AE included rapidly-reversible diarrhea (18%), vomiting (7%), abdominal pain (7%), nausea (5%), dehydration and fatigue ( < 4% each). 80% of pts with grade 3 AE continued study at a reduced dose. In evaluable pts (n = 40), DCR was 68%, tumor regression occurred in 40%, and ORR (PR+CR) was 25%, including 1 with CR. Prior to being evaluated, 2 pts withdrew due to neuropathy, 6 for other AE, 5 for deterioration, 2 for noncompliance, and 1 for MI (unrelated). In the intent to treat (ITT) pts (n = 56), DCR was 48%, ORR was 18%, median progression free survival was 15 weeks and median overall survival was 38 weeks. In pts with up to 2 prior lines of therapy (n = 11), ORR was 45%. Conclusions: BB608 can be safely combined with weekly paclitaxel with acceptable tolerability in pts with heavily pretreated PROC who have progressed on prior taxane-based regimens. Complete and partial response, durable disease control, and prolonged progression free survival and overall survival have been observed in this population, warranting further clinical study. Clinical trial information: NCT01325441.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».