The CCTG CO.26 trial: A phase II randomized study of durvalumab plustremelimumab and best supportive care (BSC) vs BSC alone in patients with advanced colorectal carcinoma (CRC) refractory to standard therapies.
Notice bibliographique
Résumé
TPS3621 Background: Durvalumab (D) is a human monoclonal antibody (mAb) that inhibits binding of programmed cell death ligand 1 (PD-L1) to its receptor (PD-1) thereby preventing reduction in the number and efficacy of activated T-cells. Tremelimumab is a mAb directed against the cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) thereby resulting in enhanced T-cell activation and anti-tumour activity. Monotherapy with the anti-PD-1 agent pembrolizumab has demonstrated significant activity in CRC pts with tumours demonstrating microsatellite instability (MSI-H). Inhibiting PD-1/PD-L1 alone is likely of limited benefit in advanced CRC as only 5% of pts are MSI-H. Targeting both PD-L1 and CTLA-4 may have additive or synergistic activity as the mechanisms of action of CTLA-4 and PD-L1 inhibition are non-redundant. This study is designed to evaluate whether combining PD-L1 and CTLA-4 inhibition will lead to improved patient survival vs BSC alone in advanced CRC, regardless of MSI status. Methods: This randomized phase II study (ClinicalTrials.gov NCT02870920) will assess the efficacy and safety of D+T vs BSC in pts with metastatic or advanced, unresectable, refractory CRC (n = 180). Pts have failed standard chemotherapy based regimens containing a fluoropyrimidine, irinotecan and oxaliplatin (and an EGFR inhibitor, if Ras wild type) and no other therapeutic options. Pts are randomized in a 2:1 ratio to receive D (1500 mg) D1 q 28 days and T (75 mg) D1 for first 4 cycles. Treatment will continue until disease progression, death, intolerable toxicity, or patient/investigator decision to stop. Primary endpoint is overall survival; secondary endpoints include progression free survival, safety, overall response rate and quality of life. Analysis will be according to randomized group stratified by ECOG PS (0 vs 1) and site of tumour (right vs transverse vs left vs rectum). In addition, blood, plasma, and archival tissue will be collected and assessed for potential prognostic and predictive biomarkers, including tumour MSI status. As of February 1 2017, 20 pts have been randomized and recruitment is ongoing. Clinical trial information: NCT02870920.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».