Olaparib combined with abiraterone in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): A randomized phase II trial.
Notice bibliographique
Résumé
5003 Background: mCRPC pts with a homologous recombination repair mutation (HRRm) previously showed improved response to the PARP inhibitor olaparib (Lynparza) as monotherapy vs pts without a HRRm (Mateo J et al, NEJM 2015). We report data from a Phase II, placebo-controlled trial of olaparib combined with the anti-hormonal therapy abiraterone in post-chemotherapy mCRPC pts whose tumors did not need to have a HRRm (NCT01972217). Methods: mCRPC pts were randomized (1:1) post-docetaxel to olaparib 300 mg bid (tablets; combination) or placebo (comparator) plus abiraterone (1000 mg od) and treated until disease progression. Primary endpoint was investigator-assessed radiologic progression-free survival (rPFS; RECIST 1.1, PCWG-2). HRRm status was assessed using optional tumor (n = 68), whole-blood and plasma samples. Results: 142 pts (median age: 69 yrs) were randomized and treated (both arms, n = 71). Overall, a statistically significant increase in rPFS was seen with the combination vs comparator (Table; P= 0.03). A rPFS benefit in the combination arm was suggested irrespective of HRRm status. Median overall survival was 23.3 vs 20.9 mths in the combination vs comparator arms, respectively (HR 0.89, 95% CI 0.58–1.35). 54% vs 28% of pts, respectively, had grade ≥3 AEs; 34% vs 18% reported serious AEs, including more cardiovascular AEs with the combination. 30% vs 10% of pts, respectively, discontinued treatment due to an AE. Median time to deterioration in quality of life (QoL; FACT-P) was 5.7 vs 6.0 mths, respectively (HR 0.97, 95% CI 0.68–1.40). Conclusions: This is the first trial to show clinical benefit for mCRPC pts treated with a PARP inhibitor combined with abiraterone, regardless of HRRm status. Safety data were less favorable for the combination, but no detriment to QoL was seen. Our study indicates synergy between olaparib and abiraterone. Clinical trial information: NCT01972217.rPFS by HRRm status. Pt group Median rPFS,* mths (combination vs comparator) HR (95% CI) Overall, n = 142 13.8 vs 8.2 0.65 (0.44–0.97) HRRm, n = 21 17.8 vs 6.5 0.74 (0.26–2.12) HRRwt,† n = 35 15.0 vs 9.7 0.52 (0.24–1.15) HRRm unknown, n = 86 13.1 vs 6.4 0.67 (0.40–1.13) *Kaplan-Meier method; †tumor test result required. wt, wild-type.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».