Acute brain pathology and long-term neurological sequelae in experimental pneumococcal meningitis
Notice bibliographique
Résumé
Pneumococcal meningitis is a fatal form of bacterial meningitis caused by brain infection of Streptococcus pneumoniae. Not only does it cause acute mortality, but pneumococcal meningitis also leads to long-term neurological disabilities in up to half of the survivors. To identify the molecular events that participate in the pathogenesis of meningitis-associated central nervous system dysfunction, we infected C57BL/6J mice intracerebroventricularly with S. pneumoniae serotype 3, and subsequently treated the animals with ceftriaxone. The post-meningitic (PM) mice were subjected to IntelliCage-based behavioural and cognitive assessment. Multiple neurobehavioural consequences of pneumococcal meningitis were identified in these mice, namely: (i) diurnal hypoactivity during adaptation; (ii) nocturnal hyperactivity during adaptation; (iii) learning impairment in a complex patrolling task; (iv) executive functioning deficit in a visual discrimination task. Further studies on gene knockout mice showed improved survival, diminished brain inflammatory responses, and improved long-term brain complications in the IFN-γ-/- mice compared to their wild-type (WT) equivalents. While PM mice deficient in IFN-γ-inducing factor IL-18 also showed reduced fatality and attenuated acute brain inflammation, they were less protected against neurological sequelae than the IFN-γ-/- equivalents. Furthermore, PM mice deficient in IFN-γ-inducible effector IDO1 showed no better protection against acute mortality and long-term neurological sequelae following pneumococcal infection compared to the IFN-γ-/- equivalents. Taken together, the results illustrate the importance of IFN-γ-driven mechanistic events in pneumococcus-induced brain inflammation, which subsequently modulates the pathogenesis of long-term neurological sequelae. It is also concluded that the pathogeneses of acute mortality and persistent neurological sequelae only partially overlap.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».