Regulation of AMPK and Hepatic Metabolism by Folic acid Supplementation in Non‐alcoholic Fatty Liver Disease
Notice bibliographique
Résumé
Non‐alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a worldwide epidemic associated with obesity and type 2 diabetes. Chronic high‐fat diet consumption promotes NAFLD which is characterized by hepatic lipid accumulation, hyperglycemia and hyperlipidemia. Emerging evidence suggests that metabolic aberration during NAFLD may be related to dysregulation of AMP‐activated protein kinase (AMPK). AMPK is an endogenous energy sensor involved in regulating lipid and glucose metabolism, which has been proposed as a potential therapeutic target in NAFLD and its associated metabolic disorders. Folic acid is an essential B vitamin that has been implicated in NAFLD through improvement of liver function. The aim of our study was to investigate the mechanisms by which folic acid supplementation regulated hepatic AMPK and its impact on cholesterol and glucose metabolism. Male C57BL/6J mice were fed a control diet (10% kcals fat), a high‐fat diet (60% kcals fat) or a high‐fat diet supplemented with folic acid for 5 weeks. Mice fed a high‐fat diet exhibited fatty liver, hyperglycemia, elevated activity of hepatic HMG‐CoA reductase and lower AMPK activity. Folic acid supplementation restored AMPK activity, attenuated hepatic lipid accumulation and reduced blood glucose levels. Activation of AMPK by folic acid was mediated, in part, through activation of its upstream kinase LKB1. Folic acid‐induced AMPK activation could attenuate HMG‐CoA reductase activity via AMPK‐dependent phosphorylation of the reductase and hence reduce hepatic cholesterol biosynthesis. Our results suggest that folic acid supplementation can improve cholesterol and glucose metabolism through restoration of AMPK activation in the liver, which may have a therapeutic implication in mitigating hepatic lipid accumulation and hyperglycemia in NAFLD. Support or Funding Information This study was supported, in part, by Natural Sciences & Engineering Research Council of Canada and St. Boniface Hospital Research Centre.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».