Abstract 13838: Smooth Muscle Cells Are the Origin of the Majority of Foam Cells in Atherosclerotic Lesions of Apolipoprotein E-deficient Mice
Notice bibliographique
Résumé
Background: Apolipoprotein E-deficient (ApoE -/- ) mice are the most frequently used model of human atherosclerosis. Foam cells in mouse lesions have been believed to be primarily macrophage-derived using traditional staining with macrophage markers. Recent studies indicated that smooth muscle cells (SMCs) comprise at least 50% of foam cells in human coronary atherosclerosis, and express reduced levels of ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) when compared to intimal leucocytes. Identification of SMC-derived foam cells is challenging due to the absence of classic SMC markers and expression of macrophage markers by a high percentage of intimal SMCs in mouse and human lesions. Hypothesis: Unlike human atherosclerosis, foam cells in ApoE -/- mice are primarily macrophage- rather than SMC-derived. Methods: 8-week-old male and female ApoE -/- mice were fed a Western diet for 6 weeks to promote lesion development. Flow cytometry was used to estimate the proportion of leukocyte- and SMC-derived foam cells in cell suspensions from digested ascending aortas. Foam cells were identified by the neutral lipid dye BODIPY, and leukocyte-derived were distinguished from SMC-derived foam cells by expression of CD45 (a pan-leukocyte marker), and I-A/I-E (antigen presenting cell markers), which have not been reported to be expressed by SMCs. SMC origin was confirmed using a SMC-specific epigenetic lineage marker. ABCA1 level was also measured in the two foam cell populations. Results: 69.47±3.20 % (male) and 73.33±2.35 % (female) (mean ± SEM, n=9 each) of foam cells in ApoE -/- mouse lesions were CD45 and I-A/I-E negative, and were confirmed by SMC lineage marker to be predominantly SMC-derived. SMC-derived foam cells were thus significantly greater than leukocyte-derived foam cells in ApoE -/- mice ( P <0.01), and exhibited three times lower ABCA1 protein than leukocyte-derived foam cells in both sexes. Conclusions: Contrary to our hypothesis, SMCs contribute the majority of foam cells in ApoE -/- mouse atherosclerosis. Impaired ABCA1 expression in SMC foam cells, as seen in human intimal SMC foam cells, suggests a likely mechanism for preferential SMC foam cell development in both species, and a potential target for atherosclerosis treatment and prevention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,032 | 0,012 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».