Impact of apolipoprotein E (APOE) genotype on neurocognitive function (NCF) in patients with brain metastasis (BM): An analysis of NRG Oncology’s RTOG 0614.
Notice bibliographique
Résumé
2065 Background: Whole brain radiotherapy (WBRT) is a common treatment for BM and is associated with decline in NCF. The APOE e4 allele is associated with increased risk of Alzheimer’s disease, and NCF decline after chemotherapy for non-CNS cancer, treatment for primary brain tumor, and in irradiated mouse models. APOE carrier status has not been evaluated as a risk factor for impaired NCF in patients with BM before and after WBRT. Methods: RTOG 0614 treated adult patients with BM with 37.5 Gy of WBRT (+/- memantine), performed NCF testing (HVLT-R, TMT, COWA) at baseline, 8, 16, 24, and 52 weeks, and included an optional blood draw for APOE analysis. APOE alleles were evaluated by real-time PCR based SNP analysis using TaqMan genotyping. NCF test results were compared at baseline and over time with mixed effects models adjusted for baseline score, treatment arm, time, and interaction between time and APOE carrier status. A cause-specific Cox model for time to NCF failure was performed to assess the effects of treatment arm (memantine versus placebo) and APOE carrier status (e4 versus no e4). Results: APOE results were available for 45% (n = 227/508) of patients. No pretreatment differences were detected between patients with APOE available versus not available. APOE e4 carrier status was evenly distributed between treatment arms (e4 positive = 29.5%). NCF test results did not differ by APOE e4 carrier status at baseline, but e4 carriers were less often white and had started WBRT at study entry more often. Mixed effects modeling showed that patients without an APOE e4 allele had better memory after WBRT compared to patients with an APOE e4 allele (HVLT-R Total Recall [estimate = 2.44, p = 0.026], Delayed Recognition [estimate = 1.15, p = 0.024]). For time to NCF failure, treatment arm was significant (HR = 0.715, 95% CI: 0.513-0.998, p = 0.0487) in favor of memantine; however, APOE e4 status was not (HR = 0.865, 95% CI: 0.606-1.233, p = 0.422). Conclusions: Patients with an APOE e4 allele exhibited worse memory function after treatment with WBRT (+/- memantine), but no difference in time to NCF failure. APOE carrier status was not associated with NCF in patients with BM prior to WBRT. Clinical trial information: NCT00566852.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».