Caveolin-1 impairs PKA-DRP1-mediated remodelling of ER–mitochondria communication during the early phase of ER stress
Notice bibliographique
Résumé
Close contacts between endoplasmic reticulum and mitochondria enable reciprocal Ca 2+ exchange, a key mechanism in the regulation of mitochondrial bioenergetics. During the early phase of endoplasmic reticulum stress, this inter-organellar communication increases as an adaptive mechanism to ensure cell survival. The signalling pathways governing this response, however, have not been characterized. Here we show that caveolin-1 localizes to the endoplasmic reticulum–mitochondria interface, where it impairs the remodelling of endoplasmic reticulum–mitochondria contacts, quenching Ca 2+ transfer and rendering mitochondrial bioenergetics unresponsive to endoplasmic reticulum stress. Protein kinase A, in contrast, promotes endoplasmic reticulum and mitochondria remodelling and communication during endoplasmic reticulum stress to promote organelle dynamics and Ca 2+ transfer as well as enhance mitochondrial bioenergetics during the adaptive response. Importantly, caveolin-1 expression reduces protein kinase A signalling, as evidenced by impaired phosphorylation and alterations in organelle distribution of the GTPase dynamin-related protein 1, thereby enhancing cell death in response to endoplasmic reticulum stress. In conclusion, caveolin-1 precludes stress-induced protein kinase A-dependent remodelling of endoplasmic reticulum–mitochondria communication.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».