Phase II study of cabozantinib (cabo) in patients (pts) with recurrent/metastatic endometrial cancer (EC): A study of the Princess Margaret, Chicago, and California phase II consortia.
Notice bibliographique
Résumé
5524 Background: Recurrent/metastatic EC has a poor prognosis with no standard 2ndline therapy. Cabo is a multi-targeted kinase inhibitor of MET, VEGFR, TIE2, AXL & KIT, relevant in epithelial-stromal cross-talk. The role of MET/HGF in aggressive EC biology, where transient benefit of VEGF-targeting is due to MET/HGF, TIE2 & AXL, provides rationale for MET targeting in EC. Methods: PHL86 (NCI#9322/NCT01935934) is a multi-centre, phase II trial of cabo (60mg oral daily dose) in pts with EC recurring within a year of adjuvant chemotherapy (ctx), or with progression after 1 line of ctx for metastatic disease. Experimental (E) cohort was stratified by histology (serous (SER) vs endometroid (END)) in a Simon two-stage design for co-primary endpoints of response rate ( > 30%) & 12-week progression-free-survival (PFS) ( > 55%). Activity was defined as > 7 partial responses (PRs) or > 15 instances of 12 wk-PFS in 36 pts. Pts with rare histology EC were treated in a parallel exploratory (Ex) cohort. Results: From May 2013 to Nov 2016, 102 pts (E: 71; Ex: 31) have been treated with cabo after prior radiation (59) and/or ctx (no. lines: 1(77); 2(22)). Cabo was well tolerated with common toxicities of fatigue, nausea, diarrhea & hand-foot syndrome. Most frequent Grade 3/4 toxicity was hypertension (32/101 pts). Fistula/perforation occurred in 4 of 71 SER/END pts & 4 of 31 Ex pts; no risk factors were identified. In 33 END pts, 6 PRs & 24 instances of > 12-wk PFS were observed; median PFS is 4.8 mths (95% CI: 4.4 – 6.4) with estimated 6-mth PFS of 43% (95% CI: 27 to 59%). In 34 SER pts, 4 PRs & 20 instances of > 12-wk PFS were observed; median PFS is 4.0 mths (95% CI: 2.7 – 4.7) with estimated 6-mth PFS of 30% (95% CI: 15 to 46%). 4 pts have had PFS > 12 mths, 1 SER pt remains on study after 25mths. Mutational analysis demonstrated presence of KRAS with PTEN or PIK3CA mutations in 9 (SER/END) pts, of whom 8/9 pts met 12-wk PFS endpoint, with a median PFS 5.9 mth (4.1 to 15.4). Conclusions: Cabo has single agent activity in END and SER EC with durable disease control. Concurrent mutation in KRAS/PTEN/PIK3CA may enrich for response. The current data support further evaluation of cabo in EC. Clinical trial information: NCT01935934.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».