Pembrolizumab-induced immune related adverse events and survival outcomes in advanced melanoma.
Notice bibliographique
Résumé
e21577 Background: Anti-PD-1 checkpoint immunotherapies have distinct toxicity profiles that include immune-related adverse events (irAE). Objective response rates (ORR) appear to be higher in patients who develop irAE, but whether survival is impacted is not clear. Methods: Patients with unresectable stage III or stage IV melanoma treated with pembrolizumab in the province of Alberta from June 2014 to May 2017 were identified through the provincial pharmacy database. Chart review identified and categorized all irAE that occurred while on pembrolizumab. Primary objective was to compare overall survival (OS) with patients who developed any irAE versus those who did not. Secondary outcomes included ORR and progression free survival (PFS). Results: Among 144 patients, any grade and grade ≥ 3 irAE occurred in 38% and 14% of patients, respectively; one patient died of pneumonitis. Patients who developed any irAE were more likely to have better performance status (P = .011), normal lactate dehydrogenase (LDH) levels (P = .037), and receive more cycles (median 11 v 4, P < .001). ORR was 35% and higher in patients who developed any irAE, 67% v 16% (P < .001). Development of any irAE was also associated with longer median PFS, 24.6 v 2.5 months (P < .001), and OS, 39.6 v 4.6 months (hazard ratio [HR], 0.19, P < .001). A landmark analysis excluding patients who died within 12 weeks still demonstrated a median OS of 39.6 v 10.2 months (HR, 0.23, P < .001) for any irAE and no irAE, respectively. In multivariate analysis, elevated LDH (HR, 2.15, P = .003), each additional cycle received (HR, 0.89, P < .001) and the development of any irAE (HR, 0.24, P < .001) were significantly associated with longer OS. Conclusions: Pembrolizumab-associated irAE in advanced melanoma patients is associated with better patient outcomes, including survival. Table 1. Subgroup median OS Characteristic mOS Months (95% CI) HR (95% CI) P LDH Normal 21.6 (10.6 - 32.5) 2.90 (1.86 - 4.52) < .001 Elevated 4.4 (1.2 - 7.7) M stage 0/1a Not reached 1 .007 1b 16.1 (6.2 - 25.9) 2.54 (1.10 - 5.83) 1c 12.2 (2.6 - 21.9) 3.26 (1.46 - 7.29) 1d 6.4 (3.0 - 9.8) 3.81 (1.76 - 8.22) Any irAE No 4.6 (2.5 - 6.7) .19 (.11 - .34) < .001 Yes 39.6 (20.3 - 58.9) Grade ≥ 3 irAE No 8.5 (3.3 - 13.7) .27 (.11 - .68) .005 Yes Not reached
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».