Safety Profile of Baricitinib in Patients with Active Rheumatoid Arthritis with over 2 Years Median Time in Treatment
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Baricitinib is an oral, once-daily selective Janus kinase (JAK1/JAK2) inhibitor for adults with moderately to severely active rheumatoid arthritis (RA). We evaluated baricitinib's safety profile through 288 weeks (up to September 1, 2016) with an integrated database [8 phase III/II/Ib trials, 1 longterm extension (LTE)]. METHODS: The "all-bari-RA" group included patients who received any baricitinib dose. Placebo comparison was based on the 6 studies with 4 mg and placebo up to Week 24 ("placebo-4 mg" dataset). Dose response assessment was based on 4 studies with 2 mg and 4 mg including LTE data ("2 mg-4 mg-extended"). The uncommon events description used the non-controlled all-bari-RA. RESULTS: There were 3492 patients who received baricitinib for 6637 total patient-years (PY) of exposure (median 2.1 yrs, maximum 5.5 yrs). No differences in rates of death, adverse events leading to drug discontinuation, malignancies, major adverse cardiovascular event (MACE), or serious infections were seen for 4 mg versus placebo or for 4 mg versus 2 mg. Infections including herpes zoster were significantly more frequent for 4 mg versus placebo. Deep vein thrombosis/pulmonary embolism were reported with 4 mg but not placebo [all-bari-RA incidence rate (IR) 0.5/100 PY]; the IR did not differ between doses (0.5 vs 0.6/100 PY, 2 mg vs 4 mg, respectively) or compared to published RA rates. All-bari-RA had 6 cases of lymphoma (IR 0.09/100 PY), 3 gastrointestinal perforations (0.05/100 PY), 10 cases of tuberculosis (all in endemic areas; 0.15/100 PY), and 22 all-cause deaths (0.33/100 PY). IR for malignancies (0.8/100 PY) and MACE (0.5/100 PY) were low and did not increase with prolonged exposure. CONCLUSION: In this integrated analysis of patients with moderate to severe active RA with exposure up to 5.5 years, baricitinib has an acceptable safety profile in the context of demonstrated efficacy. Trial registration numbers: NCT01185353, NCT00902486, NCT01469013, NCT01710358, NCT01721044, NCT01721057, NCT01711359, and NCT01885078 at clinicaltrials.gov.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».