Persistence of AR signaling in small cell neuroendocrine prostate cancer (SCNC) and intermediate atypical carcinoma (IAC): Results from the SU2C/PCF/AACR West Coast Prostate Cancer Dream Team (WCDT).
Notice bibliographique
Résumé
5045 Background: De novo small cell neuroendocrine prostate carcinoma (SCNC) is an AR-null subtype observed in ~ 1% of patients (pts). We have observed a higher frequency of SCNC in castration-resistant metastatic biopsies (12%) as well as a morphologically distinct entity termed intermediate atypical carcinoma (IAC) (29%), both associated with shortened survival. We sought to determine whether treatment-emergent IAC and SCNC biopsies retained AR expression and signaling as compared with adenocarcinoma (adeno). Methods: Pts underwent a metastatic tumor biopsy of bone or soft tissue at one of 5 participating centers. Formalin fixed, paraffin-embedded tissue underwent pathologic review, fluorescence in situ hybridization (FISH) for assessment of AR amplification, and assessment of AR expression by immunohistochemistry (IHC). An AR transcriptional signature was applied to RNA sequencing (seq) data from frozen tissue. Results: Median serum PSA at the time of biopsy was 29 ng/mL (range 4-2250) for adeno, 123 (0.4-1600) for IAC, and 51 (0.6-930) for SCNC. AR amplification was seen in similar proportions of adeno (53%), IAC (58%), and SCNC tumors (53%) (p = ns). 2+/3+ nuclear AR expression by IHC was observed in 27/31 (87%), 21/24 (87%), and 7/9 (78%) of evaluable adenocarcinoma, IAC, and SCNC biopsies, respectively (p = ns). AR expression level by RNA-seq was likewise similar across histologies. AR transcriptional signature scores were similar between adeno and IAC histologies and lower in SCNC (p = 0.006), with considerable inter-patient variability noted in IAC. Conclusions: Contrary to the classical description of SCNC as an AR-null phenotype, the majority of metastatic SCNC and IAC biopsies were positive for AR amplification and expression. AR transcriptional activity was lower in SCNC, whereas IAC AR activity was comparable to adeno, potentially supporting IAC as a transitional state in which progressive loss of AR activity occurs. Longitudinal studies are ongoing to test this hypothesis. As novel therapeutic targets are identified in IAC and/or SCNC, continued co-targeting of the AR may be warranted. Clinical trial information: NCT02432001.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».