Real-world dose adjustment study of first-line afatinib in pts with <i>EGFR</i> mutation-positive (<i>EGFR</i>m+) advanced NSCLC.
Notice bibliographique
Résumé
e21060 Background: Tolerability-guided dose adjustment of afatinib reduced the incidence and severity of adverse drug reactions (ADRs) without affecting efficacy in the LUX-Lung (LL) studies in EGFRm+ NSCLC. We report the impact of afatinib dose modifications on efficacy and safety in a real-world setting. Methods: This non-interventional, observational, multi-country/site study used medical records of TKI-naïve pts with EGFRm+ (Del19/L858R) NSCLC treated with first-line afatinib. Primary outcomes were % pts with ADRs by severity, time on treatment, and time to progression (TTP; where reported), relative to LL3. Secondary outcomes were % pts with/reasons for modified starting dose. Results: 228 pts from 13 countries were included. Baseline characteristics were in line with LL3, but with more Del19 pts (78% vs 49%); 12% had ECOG PS 2–3. 31% started with <40 mg, mainly due to the pt’s condition. Dose modifications were more frequent in females, older pts, Eastern Asian pts, and lower body weight pts. 51% of pts were still on treatment; main reason for discontinuation was PD (33% overall). 67% of ≥40 mg starters underwent dose reductions, with 86% of those occurring in the first 6 mos. 12% (28) pts increased dose. The main reason for dose modification was ADRs. In ≤30 mg starters, overall ADR incidence was similar to ≥40 mg starters, with fewer G3 (17% vs 25%) and no G4 ADRs. There were no new safety signals, and fewer ≥G3 ADRs and SAEs than in LL3 (25% vs 49% and 5% vs 14%). >60% of the pts received medications to treat diarrhea and manage skin AEs. Median time on treatment and TTP was 18.7 mos and 20.8 mos respectively and was not impacted by reduced starting dose or dose modification (19.4/17.7/19.5 and 25.9/20.0/29.0 mos for pts who started on ≤30 mg/reduced to <40 mg/remained on ≥40 mg). Conclusions: As in LL trials, real-world afatinib dose adjustments reduced the frequency and intensity of ADRs without impacting efficacy. Time on treatment/TTP were similar regardless of dose adjustment or reduced starting dose, confirming the efficacy of this regimen with an acceptable safety profile. The results highlight the benefit of tailoring afatinib dose based on individual pt characteristics and ADRs to optimize outcomes. Clinical trial information: NCT02751879.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».