Enhanced Neurotrophin Signaling Following Chronic Hypoxia Potentiates Catecholamine Release from Adrenal Chromaffin Cells
Notice bibliographique
Résumé
Environmental stressors, including chronic hypoxia, stimulate catecholamine secretion from adrenomedullary chromaffin cells (AMCs); however, the underlying molecular mechanisms remain unclear. Here, we investigated the role of brain‐derived neurotrophic factor (BDNF) signaling in rat AMCs exposed to chronic hypoxia. In rat adrenal glands, BDNF and its tropomyosin‐related kinase B (TrkB) receptor were highly expressed in the cortex and medulla, respectively. Exposure of AMCs to chronic hypoxia (2% O 2 ; 48 hr) in vitro caused a significant increase in TrkB mRNA expression. A similar increase was observed in an immortalized chromaffin cell line (MAH cells); however, it was absent in MAH cells deficient in the transcription factor HIF‐2a. Activation of TrkB with a specific agonist, 7,8 dihydroxyflavone (7,8 DHF), or BDNF on chronically hypoxic (Chox) AMCs increased intracellular Ca 2+ ([Ca 2+ ] i ) and quantal catecholamine release to a greater extent than normoxic (Nox; 21% O 2 ) controls. The TrkB‐induced [Ca 2+ ] i rise was sensitive to the tyrosine kinase inhibitor K252a and nickel, but not the Ca 2+ store‐depleting agent, cyclopiazonic acid. TrkB activation also induced membrane depolarization and action potential firing that occurred with a higher frequency in CHox cells. This was accompanied by a conductance increase, and the spike discharge was inhibited by pyrazole‐3, a selective TRPC3 channel blocker. These data demonstrate that, during chronic hypoxia, enhancement of BDNF‐TrkB signaling increases membrane excitability and extracellular Ca 2+ influx in chromaffin cells, which leads to a marked potentiation in catecholamine secretion. This work was funded by the Natural Sciences and Engineering Research Council. A.S. is a NSERC Post‐doctoral Fellow.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».