Myostatin Inhibition as an Adjuvant Therapy in Type 1 Diabetes Mellitus
Notice bibliographique
Résumé
While Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM) is characterized by hypoinsulinemia and hyperglycemia, persons with T1DM also develop insulin resistance and recent studies have demonstrated that insulin resistance is a primary mediator of the micro and macrovascular complications that invariably develop in this chronic disease. Therefore, we hypothesized that a reduction in circulating myostatin (a TGF‐beta family member known to regulate muscle mass) in a T1DM mouse model would improve skeletal muscle health, resulting in an increased insulin sensitivity and a reduction in blood glucose. To that end, we crossed Akita diabetic mice with the Myostatin Ln/Ln mouse line (which displays a ~60% reduction in myostatin levels) to generate a novel mouse line (Myostatin Ln/Ln ; Akita +/− ). Our data support the hypothesis that reducing circulating myostatin levels prevented the loss of skeletal muscle mass observed in T1DM, as well as significantly increasing Glut1 and Glut4 transporter densities with the end result being an increased glucose uptake in response to an insulin tolerance test (ITT). These positive changes in T1DM skeletal muscle health resulted in significant reductions in resting blood glucose levels and other diabetic symptoms (hyperphagia, polydypsia), even in the absence of exogenous insulin. Taken together, these studies provide a foundation for considering pharmacological myostatin inhibitors as an adjuvant therapy in T1DM as a means to delay the development of diabetic complications. Support or Funding Information This work is funded by a grant from Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada to TJH
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».