Selumetinib (Sel) and cisplatin/gemcitabine (CisGem) for advanced biliary tract cancer (BTC): A randomized trial.
Notice bibliographique
Résumé
4084 Background: Sel (AZD6244, ARR142886) is an oral MEK inhibitor, with preclinical evidence of synergy with Gem in BTC. CisGem is standard first-line treatment for advanced BTC. This trial assessed the efficacy of Sel in continuous or sequential combination with CisGem in first-line advanced BTC. Methods: This randomized multicentre phase II trial (NCT02151084) enrolled patients (pts) with advanced cholangiocarcinoma (CC) or gallbladder cancer (GBC). CisGem was given at standard doses. Sel started at 75mg BID, daily (continuous – Arm A) or day 1-5, 8-19 every 21 days (sequential – Arm B). Arm C was CisGem alone. Sel starting dose was reduced to 50mg BID for toxicity concerns after 32 enrolled pts (protocol amendment). Primary endpoint was % change in RECIST tumor size of 48 evaluable pts: Arm A or B vs Arm C at 10 wks. Secondary endpoints: PFS, OS, ORR, disease control rate (DCR) and toxicity. Results: 57 pts were enrolled: 29 female; 22 intrahepatic CC, 16 extrahepatic CC and 19 GBC. Baseline characteristics were similar across arms. Mean change in tumor size was not significantly different between either Sel arm and the control arm (Arm A p = 0.37, Arm B p = 0.53 [Table]). There were no significant differences in other efficacy endpoints. Toxicities appeared more frequent in Arm A; dose intensity of Gem and Sel were lower. More pts in Arms A and B stopped treatment due to toxicity than Arm C. Conclusions: Adding Sel to CisGem failed to improve tumor response at 10 wks, or prolong survival, but added toxicity and led to lower dose intensity. Exploration of biomarkers may identify a group deriving benefit, but it should not be studied further in unselected BTC. Clinical trial information: NCT02151084. Arm A (N = 19) Arm B (N = 19) Arm C (N = 19) overall p-value Mean % change in tumor size at 10 wks (95% CI) -7.3 (-24.3,+9.7) -16.3 (-26.2,-6.4) -13.2 (-25.2,-1.3) 0.80 ORR (%) 36 29 29 0.91 DCR (%) 86 88 88 0.95 Median PFS (months) 6.0 6.6 6.4 0.58 Median OS (months) 10.9 14.8 12.7 0.76 Treatment discontinuation reason Disease progression 7 7 13 Toxicity 4 6 0 Death 0 0 2 Withdrawn consent 1 3 1 Non-protocol surgery 0 1 0 Toxicity Events (Grade [G]) G 3 63 52 40 G 4 8 13 10 G 5 2 1 0 Non-hematologic G3-5 55 34 34 Relative Dose Intensity C1-3, % Cis 92.2 94.5 93.2 0.21 Gem 85.7 93.8 94.1 0.10 Sel 74.1 85.6 - 0.28
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».