A non-canonical role for the proneural gene<i>Neurog1</i>as a negative regulator of neocortical neurogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Neural progenitors undergo temporal identity transitions to sequentially generate the neuronal and glial cells that make up the mature brain. Proneural genes have well characterized roles in promoting neural cell differentiation and subtype specification, but they also regulate the timing of identity transitions through poorly understood mechanisms. Here we investigated how the highly-related proneural genes Neurog1 and Neurog2 interact to control the timing of neocortical neurogenesis. We found that Neurog1 acts in an atypical fashion as it is required to suppress rather than promote neuronal differentiation in early corticogenesis. In Neurog1−/− neocortices, early-born neurons differentiate in excess, while in vitro, Neurog1−/− progenitors have a decreased propensity to proliferate and form neurospheres. Instead, Neurog1−/− progenitors preferentially generate neurons, a phenotype restricted to the Neurog2+ progenitor pool. Mechanistically, Neurog1 and Neurog2 heterodimerize, and while Neurog1 and Neurog2 individually promote neurogenesis, misexpression together blocks this effect. Finally, Neurog1 is also required to induce the expression of neurogenic factors (Dll1, Hes5) and repress the expression of neuronal differentiation genes (Fezf2, Neurod6). Neurog1 thus employs different mechanisms to temper the pace of early neocortical neurogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».