Combination of Sub‐effective Doses of NMDA and D1 Dopamine Receptor Antagonists Impairs Executive Function in Rats
Notice bibliographique
Résumé
Contemporary research in the pathophysiology of cognitive deficits in schizophrenia has provided a multifactorial view, in which the neurotransmitters dopamine, gamma aminobutyric acid (GABA) and glutamate are disturbed in the prefrontal cortex (PFC) of schizophrenic brains. This view is supported by the fact that current antipsychotic drugs, which are primarily dopamine receptor blockers, are not effective in treating the cognitive symptoms of schizophrenia. We hypothesized that abnormality in dopamine, GABA and glutamate neurotransmissions act synergistically to cause certain cognitive symptoms of schizophrenia. We tested the effect of blockade of all three neurotransmitter systems on executive function using an operant conditioning‐based attentional set‐shifting task to assess behavioral flexibility. In a series of dose‐response studies, we determined the effective doses of the specific antagonists for dopamine D1 receptors (SH‐23390), GABA‐A receptors (bicuculline methiodide) and NMDA receptors (MK‐801). Next, sub‐effective doses were administered subcutaneously 25 min before the set‐shifting task. Our results indicate that while the single antagonist treatments did not impair set‐shifting, combination of sub‐effective doses of SH‐23390 and MK‐801 severely affected performance. Present findings will help to elucidate mechanisms underlying cognitive deficits in schizophrenia. Acknowledgement: Supported by NSERC and the Dept. of Psychiatry, University of Western Ontario.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».