Early clearance of plasma EGFR mutations as a predictor of response to osimertinib in the AURA3 trial.
Notice bibliographique
Résumé
9027 Background: In the Phase III AURA3 trial (NCT02151981), osimertinib, a third-generation EGFR-TKI, had significantly greater efficacy than platinum-pemetrexed in patients (pts) with advanced NSCLC and T790M-mediated acquired resistance to first-line EGFR-TKI. We investigate whether the presence of plasma EGFR mutations at 3 and 6 wks post-osimertinib treatment (80 mg, once daily) is associated with clinical outcomes, and identify pre-existing genomic aberrations that may impact outcomes. Methods: EGFR mutation analysis (Ex19del/L858R/T790M) was conducted at baseline, wks 3 and 6, by droplet digital (dd)PCR (Biodesix). Next generation sequencing (NGS, Guardant Health; 73 genes) was conducted on baseline plasma samples to explore mechanisms of innate resistance. Clinical outcomes (median progression-free survival [mPFS], objective response rate [ORR]) were investigator assessed, per RECIST 1.1. Results: Of 207 pts with a valid plasma ddPCR result at baseline (all T790M+), 150 had detectable EGFR-TKI sensitizing mutations (EGFRm; Ex19del/L858R) and 57 did not. mPFS was 14.0 mo (95% CI 12.4, not calculable) in pts without detectable baseline EGFRm vs 8.3 mo (95% CI 6.9, 10.9) in pts with detectable baseline EGFRm; EGFRm allelic fraction in baseline plasma was not related to ORR or mPFS. Of the 129 pts with baseline EGFRm and evaluable plasma samples at wk 3, 48 had detectable EGFRm (EGFRm+) and 81 had undetectable EGFRm (EGFRm-). mPFS was 5.7 mo (95% CI 4.1, 9.7) in pts EGFRm+ vs 10.9 mo (95% CI 8.3, 12.7) in pts EGFRm-; hazard ratio (HR) 2.0 (95% CI 1.3, 3.2), p = 0.001; HR > 1 favors pts EGFRm-. ORR was 50% vs 82%, respectively. A similar trend was observed at wk 6 (n = 132): PFS, HR 2.8 (95% CI 1.8, 4.3), p < 0.0001. NGS of baseline plasma showed no association between pre-existing genomic aberrations (TP53, BRAF, KRAS, MET/HER2 amp) and clinical outcome; additional analyses are ongoing. Conclusions: In pts with tissue T790M+ NSCLC and detectable baseline plasma EGFRm, continued presence of EGFRm at wks 3 and 6 was associated with less favorable outcomes with osimertinib. Early dynamic changes of plasma EGFR mutations may predict clinical outcome in pts receiving osimertinib for T790M+ NSCLC. Clinical trial information: NCT02151981.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».