Prognostic and predictive effects of <i>TP53</i> mutation in patients with <i>EGFR</i>-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC).
Notice bibliographique
Résumé
11585 Background: TP53 mutations are common in NSCLC; they occur frequently with other driver mutations, and have been reported as prognostic of poor outcome. The impact of TP53 mutations in EGFR-mutated NSCLC is unclear. Methods: Tissue from 73 patients with EGFR-mutated NSCLC at Princess Margaret Cancer Centre were analyzed by next-generation sequencing. TP53status was correlated with baseline demographics (sex, ethnicity, age, stage, CNS mets, smoking history, treatment) and outcomes (response [ORR], progression-free [PFS] and overall survival [OS]). Results: Dual TP53/EGFR mutations were found in 31 patients (42%), and were associated with younger age (median 53 v 64 y, p < 0.001). There were more patients with multiple EGFR mutations in the TP53 WT group (19% vs 0%) and more exon 19 deletions in TP53 mut group (68% vs 52%, p = 0.047). OS for all 73 patients was influenced by stage at diagnosis (HR 2.91 stage III, 4.27 stage IV, v I-II) and TP53 mut (HR 2.05, CI 1.02-4.12, p = 0.04). Only 59 patients (26 TP53 mut; 33 TP53 WT) received EGFR TKIs. ORR was not significantly different for TP53 WT v mut (64% v 54%, p = 0.62). In univariable analysis, non-Caucasian ethnicity (HR 0.47, CI 0.25-0.88, p = 0.02) and dual TP53/EGFR mut (HR 1.91, CI 1.04-3.49, p = 0.04) were associated with significant differences in PFS on EGFR TKIs, but not in multivariable analysis. Among 38 patients (19 in each group) treated with chemotherapy, ORR was not influenced by TP53 status. Among 12 patients tested, 4 (80%) TP53 WT and 3 (43%) TP53 mut had T790M mutations. All 6 patients treated with T790M inhibitors (2 TP53 mut; 4 TP53 WT) achieved partial response. There was a non-significant trend for more brain metastases with dual TP53/EGFR mut (58% v 37% at 5 years, p = 0.10); when excluding patients with brain metastases at diagnosis, time to brain metastases was significantly shorter in patients with dual TP53/EGFRmut (HR 2.2, CI 1.07-4.54, p = 0.03). Conclusions: In patients with EGFR-mutated NSCLC, TP53 mutation negatively impacts OS and PFS on EGFR TKIs, and may be associated with brain metastases. Larger datasets are required to validate whether TP53 mutational status is an independent factor predictive of differential benefit from EGFR TKIs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».