FOXO1‐induced Atrophy Changes in Phospholipid Profiles of Skeletal Muscle
Notice bibliographique
Résumé
Exercise training influences phospholipid fatty acid composition in skeletal muscle and these changes are associated with physiological phenotypes. Recently we have found that peroxisome proliferator‐activated receptor γ coactivator 1α (PGC‐1α), a nuclear receptor coactivator, affected lipid profiles in skeletal muscle and increased several phospholipid species in glycolytic muscle, namely phosphatidylcholine (PC) (18:0/22:6) and phosphatidylethanolamine (PE) (18:0/22:6). We also found that exercise training increased PC (18:0/22:6) and PE (18:0/22:6) in glycolytic muscle and that PGC‐1α was required for these alterations. On the other hand, a decrease in docosahexaenoic acid [22:6 (n‐3)] from the skeletal muscle phospholipid fraction was observed in dystrophic mdx mice, suggesting changes of phospholipid fatty acid composition related with physiological phenotypes of skeletal muscle. However, the molecular mechanism of this influence on compositional changes is poorly understood. Forkhead box protein O1 (FOXO1) is a transcriptional factor that plays an important role in regulation of skeletal muscle mass. Because we have demonstrated that muscle‐specific overexpression of FOXO1 is sufficient to cause skeletal muscle atrophy in vivo, we speculated that FOXO1 contribute to the atrophy‐mediated change in phospholipid fatty acid composition. To determine the role of FOXO1, we performed lipidomics analyses of skeletal muscle from genetically modified mice that overexpress FOXO1 in skeletal muscle. After lipid extraction from EDL or soleus by Bligh and Dyer method, the lipid samples were injected into LC‐MS and determined peaks were re‐analyzed by MS/MS for identification of lipid species. Using these data, principal component analysis was done to classified the changes of lipid species depending on muscle fiber type and FOXO1 expression. As a result, we observed that PC and PE containing specific fatty acid species changed in both of EDL and soleus derived from mice that overexpress FOXO1 in skeletal muscle. From these results, it was suggested that FOXO1 expression changed fatty acid composition of PC and PE and these changes might be involved in the physiological phenotype of muscle atrophy. Support or Funding Information This study was supported by the Council for Science, Technology and Innovation (CSTI), Cross‐ministerial Strategic Innovation Promotion Program (SIP, No.14533567), and “Technologies for creating next‐generation agriculture, forestry and fisheries” (funding agency: Bio‐oriented Technology Research Advancement Institution, NARO), The Tojuro Iijima Foundation for Food Science and Technology (Chiba, Japan), Grants‐in‐Aid for Scientific Research (KAKENHI, No. 26282184, 26560400, 21300240) from the Japanese Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology (MEXT, Tokyo), The Uehara Memorial Foundation (Tokyo, Japan), The Kao Research Council for the Study of Healthcare Science (Tokyo, Japan, No. A‐31006), and University of Shizuoka Grant for Scientific and Educational Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».