Efficacy and safety results from a phase I/IIa study of dabrafenib in pediatric patients with <i>BRAF</i> V600–mutant relapsed refractory low-grade glioma.
Notice bibliographique
Résumé
10506 Background: The primary treatment for many pediatric patients (pts) with low-grade glioma (LGG) remains surgical resection with curative intent. However, pts whose tumors cannot be completely resected or recur may require additional treatment, eg, radiotherapy or chemotherapy. Pediatric pts with BRAF V600–mutant LGG may benefit from treatment with the BRAF inhibitor dabrafenib. We report 2-y follow-up data from a 2-part phase I/IIa study investigating dabrafenib in pediatric BRAF V600–mutant LGG (NCT01677741). Methods: Part 1 determined the recommended phase 2 dose (RP2D); the Part 2 disease expansion evaluated efficacy and safety of dabrafenib in 4 pediatric tumor–specific cohorts, including LGG. Efficacy for LGG was determined by investigator and independent (IND) review per Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] criteria. Adverse events (AEs) were assessed per NCI-CTCAE version 4.0 criteria. Results: Thirty-two pediatric pts with relapsed, refractory, or progressive BRAF V600–mutant LGG were enrolled (Dec 2013 to Jul 2015). Fifteen pts were treated in Part 1 (n = 7 at RP2D) and 17 in Part 2. RP2D is 4.5 mg/kg/d for pts ≥ 12 y of age and 5.25 mg/kg/d for pts < 12 y of age, each divided into 2 equal doses per day. Common histologies included pilocytic astrocytoma (n = 13; 41%), ganglioglioma (n = 7; 22%), and pleomorphic xanthoastrocytoma (n = 3; 9%). At interim analysis (Sep 2017), median duration of exposure was 25 mo (range, 0.1-42.6 mo), with 15 ongoing. Most frequent reason for discontinuation was elective, following ≥ 1 yr of treatment. Across all dose levels, the confirmed overall response rate (ORR, complete response [CR] + partial response [PR]) per IND review was 44% (95% CI, 26.4%-62.3%), including 1 CR and 13 PR. Eleven pts had stable disease, and 2 had progressive disease as best response. Median PFS by IND review was 35 mo (95% CI, 12.9 mo-NE). Common AEs of all grades, regardless of causality, included pyrexia (72%), vomiting (53%), and headache (47%). Conclusions: Dabrafenib demonstrated clinical activity with tolerability in pediatric pts with relapsed, refractory, or progressive BRAF V600E mutation–positive LGG and supports its further clinical evaluation. Clinical trial information: NCT01677741.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».