Mitigation of Hypoxic‐Ischemic Damage in Newborn Rats by Misoprostol, a Prostaglandin E2 Receptor Agonist
Notice bibliographique
Résumé
Hypoxic‐Ischemic (HI) episodes occur in approximately 50% of preterm infants and result in significant morbidity and mortality. HI activates the nuclear transcription factor HIF1α, which in turn up‐regulates a variety of antioxidant response element‐driven genes including Bnip3, whose protein product has a pivotal role in hypoxia‐induced apoptosis and/or necrosis. Increased Bnip3 expression has been implicated in necrotizing enterocolistis (NEC), an inflammatory bowel disease of premature infants. Previously our laboratory has shown that Misoprostol, a prostaglandin E2 receptor agonist, mitigates the effects of Bnip3 in an enterocyte cell model. We hypothesized that misoprostol regulates intestinal Bnip3 activity in a rat model of HI. Dams and their pups were exposed to environmental hypoxia (10% O2) or normoxia (21% O2) from post‐natal days (PND) 3–10. Experimental animals were injected subcutaneously with 0.1mg/kg Misoprostol each day between PND 3–10, while control animals received saline injections over the same period. PND10 pups were sacrificed, and transverse colon regions were isolated and analyzed for Bnip3 protein expression via western blotting. HI induced a 17‐fold increase in Bnip3 protein expression (p<0.001); in contrast, Misoprostol induced a 72% decrease in protein expression (p<0.05) in hypoxic rats. To explore this effect mechanistically, we examined mitochondrial permeability transition pore (mPTP) opening in HEK293 cells. As expected, Bnip3 transfection increased mPTP opening, whereas Misoprostol inhibited mPTP opening in cells transfected with Bnip3. Furthermore, cotransfection with both Bnip3 and protein kinase A (PKA) mitigated Bnip3‐induced cell death in 3T3 fibroblasts. Finally, we present data showing that PKA phosphorylates Bnip3 protein. We suggest that misoprostol may attenuate hypoxia‐induced cell death via cAMP/PKA signaling pathways. Support or Funding Information Athabasca University Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada Children's Hospital Research Institute of Manitoba
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».