Cannabinoid WIN 55,212‐2 induces cell cycle arrest and apoptosis, and inhibits proliferation, migration, invasion, and tumor growth in prostate cancer in a cannabinoid‐receptor 2 dependent manner
Notice bibliographique
Résumé
Background Cannabinoids have demonstrated anticarcinogenic properties in a variety of malignancies, including in prostate cancer. In the present study, we explored the anti‐cancer effects of the synthetic cannabinoid WIN 55,212‐2 (WIN) in prostate cancer. Methods Established prostate cancer cells (PC3, DU145, LNCaP) were treated with varying concentrations of WIN. Cell proliferation was determined by the MTS assay. The anti‐migration and anti‐invasive potential of WIN was examined by the wound healing assay and the matrigel invasion assay. Cell cycle analysis was performed by flow cytometry, and mechanistic studies were performed by Western blot. Athymic mice ( n = 10) were inoculated with human PC3 cells. Once tumors reached 100 mm 3 , animals were randomized into two groups: saline control and WIN (5 mg/kg), delivered by intraperitoneal injection three times per week for 3 weeks. Results WIN significantly reduced prostate cancer cell proliferation, migration, invasion, induced apoptosis, and arrested cells in Go/G1 phase in a dose‐dependent manner. Mechanistic studies revealed these effects were mediated through a pathway involving cell cycle regulators p27, Cdk4, and pRb. Pre‐treatment with a CB 2 antagonist, AM630, followed by treatment with WIN resulted in a reversal of the anti‐proliferation and cell cycle arrest previously seen with WIN alone. In vivo, administration of WIN resulted in a reduction in the tumor growth rate compared to control ( P < 0.05). Conclusions The following study provides evidence supporting the use of WIN as a novel therapeutic for prostate cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».