Hypertension and beta-blocker use as prognostic and predictive factors in metastatic colorectal cancer: A retrospective analysis of NCIC CTG CO.17.
Notice bibliographique
Résumé
e15025 Background: Adrenergic receptor stimulation is involved in the development of hypertension (HTN), and has been implicated in progression and dissemination of metastases in various tumours including colon cancer. Furthermore adrenergic antagonists, such as beta-blockers (BB), demonstrate inhibition of invasion and migration in colon cancer cell lines and have been associated with decreased mortality in colorectal cancer. We examined the association of baseline HTN (bHTN) and use of BB on overall (OS) or progression-free survival (PFS) of pts with pre-treated, chemotherapy refractory, metastatic colorectal cancer (mCRC). We also examined bHTN as a predictor of Cetuximab (CET) efficacy. Methods: Using data from NCIC CO.17 (CET vs. BSC), we coded bHTN and use of anti-HTN medications (Rx), including BB, for 572 pts. Chi-square test was used to assess association between these variables and baseline characteristics. Univariate and multivariate analyses of OS and PFS by bHTN and BB use were performed using Cox regression models. Results: Pts with bHTN (149/572) and those using BB (60/572) were older, had diminished performance status, and higher creatinine levels. bHTN, BB use and anti-HTN Rx use were not found to be prognostic for improved OS and PFS, though a trend towards significance was noted between BB use and improved PFS (HR 1.38 [0.97- 1.96], p= 0.077). bHTN and BB use were not significant predictors of CET benefit. However, pts with bHTN tended to have a stronger treatment effect in PFS from CET (interaction p = 0.074). Conclusions: In chemo-refractory mCRC, neither bHTN nor BB use is a significant prognostic factor. bHTN and BB use are not predictive factors for CET benefit, though pts with bHTN may benefit from a stronger treatment effect with CET. Patients who are chemo-refractory may be biologically selected and the impact of BB use in earlier lines may thus still warrant investigation. Predictive effects of bHTN. Interaction HR (CET vs BSC) (95% CI) [p-value] HR (95% CI) [p-value] OS bHTN 0.67 (0.45-0.98) [0.038] 1.20 (0.77-1.86) [0.418] No-bHTN 0.77 (0.62 -0.95) [0.015] PFS bHTN 0.49 (0.34-0.69) [<0.0001] 1.43 (0.97-2.11) [0.074] No-bHTN 0.75 (0.62-0.92) [0.005]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».