Safety findings from FORWARD II: A Phase 1b study evaluating the folate receptor alpha (FRα)-targeting antibody-drug conjugate (ADC) mirvetuximab soravtansine (IMGN853) in combination with bevacizumab, carboplatin, pegylated liposomal doxorubicin (PLD), or pembrolizumab in patients (pts) with ovarian cancer.
Notice bibliographique
Résumé
5553 Background: FORWARD II is a phase 1b study of the FRα-targeting ADC, mirvetuximab soravtansine (IMGN853), in combination with bevacizumab (BEV), carboplatin, PLD, or pembrolizumab in adults with FRα-positive EOC, primary peritoneal, or fallopian tube tumors (NCT02606305). Methods: The escalation stage of this trial evaluated the safety and tolerability of IMGN853 as part of 4 combination regimens: IMGN853 + BEV; + carboplatin; + PLD; and + pembrolizumab. IMGN853 was administered in combination on Day 1 of a 21 (BEV or carboplatin) or 28-day cycle (PLD). Pembrolizumab escalation is continuing. The starting dose of IMGN853 was 5 mg/kg (adjusted ideal body weight, AIBW), one level lower than the recommended single agent phase 2 dose (RP2D; 6 mg/kg AIBW) defined in a first-in-human study (NCT01609556). Adverse events (AEs) were evaluated by CTCAE v4.0. Results: 46 pts enrolled in the first 3 cohorts. IMGN853 was escalated from 5 to 6 mg/kg. Carboplatin and PLD dosing were escalated from AUC4 to AUC5 and 30 to 40 mg/m2, respectively; BEV dosing remained constant at 15 mg/kg. Diarrhea, nausea, and fatigue were common across cohorts (all grades; 33-57%) and mostly low grade (i.e. ≤ 2), consistent with the IMGN853 safety profile from the earlier phase I monotherapy study. AEs of interest related to the combination agents were seen in each arm. For example, grade 1/2 proteinuria (36%) and grade 3 hypertension (21%) were only observed in the BEV combination. Thrombocytopenia (44%) and neutropenia (39%), grades 1-3, occurred most frequently in the carboplatin arm. Grade 3 anemia and vomiting (each 14%), as well as low grade (≤ 2) constipation (43%), were seen in the PLD cohort. Conclusions: The RP2D dose of IMGN853 was readily combined with the highest doses (as per protocol) of BEV, carboplatin, and PLD. The AE profiles for these combinations were manageable and as expected based on known profiles of each agent; importantly, no new safety signals were identified. Updated data from all 4 combination regimens will be presented. Clinical trial information: NCT02606305.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».