A loss-of-function mutation p.T52S in RIPPLY3 is a potential predisposing genetic risk factor for Chinese Han conotruncal heart defect patients without the 22q11.2 deletion/duplication
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Conotruncal heart defect (CTD) is a complex congenital heart disease with a complex and poorly understood etiology. The transcriptional corepressor RIPPLY3 plays a pivotal role in heart development as a negative regulator of the key cardiac transcription factor TBX1. A previous study showed that RIPPLY3 contribute to cardiac outflow tract development in mice, however, the relationship between RIPPLY3 and human cardiac malformation has not been reported. METHODS: , and investigated the variants of RIPPLY3 in 577 patients without the 22q11.2 deletion/duplication by target sequencing. Functional assays were performed to testify the potential pathogenicity of nonsynonymous variants found in these CTD patients. RESULTS: Four rare heterozygous nonsynonymous variants (p.P30L, p.T52S, p.D113N and p.V179D) were identified in four CTD patients, the variant NM_018962.2:c.155C>G (p.T52S) is referred as rs745539198, and the variant NM_018962.2:c.337G>A (p.D113N) is referred as rs747419773. However, variants p.P30L and p.V179D were not found in multiple online human gene variation databases. Western blot analysis and immunofluorescence showed that there were no significant difference between wild type RIPPLY3 and these four variants. Luciferase assays revealed that the p.T52S variant altered the inhibition of TBX1 transcriptional activity in vitro, and co-immunoprecipitation assays showed that the p.T52S variant reduced the physical interaction of RIPPLY3 with TBX1. In addition to the results from pathogenicity prediction tools and evolutionary protein conservation, the p.T52S variant was thought to be a potentially deleterious variant. CONCLUSION: Our results provide evidence that deleterious variants in RIPPLY3 are potential molecular mechanisms involved in the pathogenesis of human CTD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».