The Impact of AB <sub>5</sub> Toxin Binding on Ganglioside Mimicry in <i>Campylobacter jejuni</i> Lipooligosaccharides
Notice bibliographique
Résumé
Campylobacter jejuni is an important pathogen in the developed world, causing more cases of acute gastroenteritis than any other bacteria. C. jejuni is also the leading cause of paralysis in the world, causing Guillain‐Barré syndrome in humans by mimicry of nerve gangliosides with its surface exposed lipooligosaccharides (LOS). In some cases this mimicry elicits a breakdown in immune tolerance and results in self‐reactive antibodies which damage the nerve cells. Interestingly, the commonly mimicked GM1 ganglioside is also the main receptor for cholera toxin (CT) from Vibrio cholerae as well as heat‐labile enterotoxin (LT) from Escherichia coli . We have shown that these two toxins bind C. jejuni strains that mimic GM1 ganglioside and clear bacterial growth. The binding and clearing phenotypes were observed closely using transmission and scanning electron microscopy. C. jejuni 11168 shows natural variation in its ability to mimic GM1 gangliosides. Due to phase‐variation in cgtB encoding the galactosyltransferase, this strain exists as a mixture cells with and without GM1 mimics. It was unclear why the strain retained this variation, given that mimicry of host gangliosides lends a significant fitness advantage by camouflaging the bacterium from host immune defenses. Therefore, LOS was isolated from 11168 exposed to CT and LT toxin and compared to the unexposed by silver staining and far Western blotting. These experiments revealed the loss of a band from toxin exposed LOS and a marked decrease in the ability to bind toxin. Furthermore, when genomic DNA was isolated from these two groups and the cgtB gene was sequenced, the variation that existed in the unexposed group was no longer observed in the presence of the toxins. This led to the hypothesis that C. jejuni 11168 may retain variation in the cgtB gene in order to avoid negative effects upon contact with these toxins in the host or the environment. In addition, when we used a strain of E. coli engineered to display the GM1 mimic on its surface, no clearance was observed suggesting that this interaction is pathogen specific. Our study identifies a new interaction between C. jejuni and the AB 5 toxins that has not been previously described and provides a possible new relationship within the intestinal microbiome. Support or Funding Information Funding provided by the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada, Alberta Innovates Technology Futures and Alberta Innovates Health Solutions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».