Safety and clinical activity of durvalumab monotherapy in patients with gastroesophageal cancers.
Notice bibliographique
Résumé
4032 Background: PD-(L)1 checkpoint blockade has shown clinical benefits in gastroesophageal (GE) cancers. Durvalumab, a selective, high-affinity, engineered human immunoglobulin G1 anti-PD-(L)1 monoclonal antibody, has demonstrated durable clinical activity and a manageable safety profile in multiple tumor types. Here we present the first report of safety and activity in the GE cohort of the dose-expansion portion of an ongoing Phase I/II, multicenter, open-label study. Methods: Patients with histologically or cytologically confirmed GE cancers received durvalumab 10 mg/kg IV Q2W for 12 months or until unacceptable toxicity or disease progression. The primary objective was safety. A secondary objective was antitumor activity (investigator-assessed by RECIST v1.1). Results: As of Oct 16, 2017, 51 patients received durvalumab with median follow-up of 41.3 months (range, 1.3–49.2). 98% had received prior treatment, including 69% with ≥2 prior therapies (39% with ≥3 prior therapies). 7.8% completed the 12-month treatment period. Treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 56.9% of patients, most commonly fatigue (35.3%), nausea (13.7%), and diarrhea (13.7%). Grade 3–4 TRAEs were reported in 15.7% of patients (none immune-related), most commonly fatigue (11.8%) and vomiting (3.9%). TRAEs led to dose delays or interruptions in 7.8% of patients. There were no serious TRAEs or TRAEs leading to discontinuation or death. Confirmed overall response rate was 3.9% (2 patients; 1 complete response [CR] and 1 partial response [PR], both of which were ongoing at data cutoff; duration of response 9.7+ to 27.0+ months). Disease control rate 24 (CR + PR + stable disease ≥24 weeks) was 11.8% (95% CI, 4.4–23.9) and median time to response was 3.27 months (95% CI, 2.9–3.6). Median PFS was 1.4 months (95% CI, 1.2–2.4) and the 6-month rate was 9.5%; median overall survival was 4.9 months (95% CI, 2.6–9.1) and the 12-month rate was 31.9%. Conclusions: Findings are consistent with earlier reports from this and other studies; durvalumab showed a tolerable safety profile and evidence of antitumor activity in this mostly second line+ cohort of GE cancer patients. Clinical trial information: NCT01693562.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».