Transcriptome Analysis Reveals Nonfoamy Rather Than Foamy Plaque Macrophages Are Proinflammatory in Atherosclerotic Murine Models
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Notice bibliographique
Résumé
Rationale: Monocyte infiltration into the subintimal space and its intracellular lipid accumulation are the most prominent features of atherosclerosis. To understand the pathophysiology of atherosclerotic disease, we need to understand the characteristics of lipid-laden foamy macrophages in the subintimal space during atherosclerosis. Objective: We sought to examine the transcriptomic profiles of foamy and nonfoamy macrophages isolated from atherosclerotic intima. Methods and Results: Single-cell RNA sequencing analysis of CD45 + leukocytes from murine atherosclerotic aorta revealed that there are macrophage subpopulations with distinct differentially expressed genes involved in various functional pathways. To specifically characterize the intimal foamy macrophages of plaque, we developed a lipid staining–based flow cytometric method for analyzing the lipid-laden foam cells of atherosclerotic aortas. We used the fluorescent lipid probe BODIPY493/503 and assessed side-scattered light as an indication of cellular granularity. BODIPY hi SSC hi foamy macrophages were found residing in intima and expressing CD11c. Foamy macrophage accumulation determined by flow cytometry was positively correlated with the severity of atherosclerosis. Bulk RNA sequencing analysis showed that compared with nonfoamy macrophages, foamy macrophages expressed few inflammatory genes but many lipid-processing genes. Intimal nonfoamy macrophages formed the major population expressing IL (interleukin)-1β and many other inflammatory transcripts in atherosclerotic aorta. Conclusions: RNA sequencing analysis of intimal macrophages from atherosclerotic aorta revealed that lipid-loaded plaque macrophages are not likely the plaque macrophages that drive lesional inflammation.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle