Overall survival (OS) analysis from an expanded access program (EAP) of nivolumab (NIVO) in combination with ipilimumab (IPI) in patients with advanced melanoma (MEL).
Notice bibliographique
Résumé
9522 Background: NIVO (anti-PD-1) and IPI (anti-CTLA-4), alone and in combination, are approved for the treatment of MEL. Phase II and III trials showed improved efficacy for NIVO+IPI versus IPI alone, but with a higher frequency of adverse events (AEs). In the phase II CheckMate 069 trial, the 2-year OS rate was 63.8% for all patients (pts) in the NIVO+IPI group. We report the first OS analysis, as well as updated safety data, from a North American EAP of NIVO+IPI in pts with MEL (CheckMate 218; NCT02186249). Methods: CheckMate 218 included pts with MEL who could have progressed on other therapies, but were anti-CTLA-4 and anti-PD-1 treatment-naive. Pts received NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg Q3W x 4, followed by NIVO 3 mg/kg Q2W until disease progression or a maximum of 48 weeks from the first monotherapy dose. We assessed OS in the US cohort (n = 580) and safety in all pts (n = 732). Pts were followed for a minimum of 1 year in the USA and 6 months in Canada. Results: Of 732 pts, 43% had a BRAFmutation, 84% stage IV MEL, 51% M1c disease, 31% LDH > ULN (9% LDH > 2x ULN), and 13% received ≥1 prior systemic therapy in the metastatic setting. All pts received a median of 3 doses each for NIVO (range: 1–4) and IPI (range: 0–4) in the induction phase; 34% of pts received at least 1 dose of NIVO maintenance. The 1- and 2-year OS rates were 78.6% (95% CI: 74.2–82.4) and 65.3% (95% CI: 56.1–73.0), respectively. AEs of any grade occurred in 717 pts (98%), with grade 3/4 AEs in 470 pts (64%). Immune-modulating medications were used to manage any grade AEs, including grade 1/2 skin and gastrointestinal AEs, in 538 of 717 pts (75%), and to manage grade 3/4 AEs in 279 of 470 pts (59%). The most common treatment-related AEs of any grade were diarrhea (39%), pruritus (26%), and an increase in aspartate aminotransferase level (23%). Treatment-related deaths in 2 pts were reported as drug-induced liver injury and myocardial infarction. Conclusions: In this EAP, which included pts who had received prior systemic therapies for MEL and pts with poor prognostic factors generally not included in clinical trials, NIVO+IPI treatment demonstrated survival outcomes and a safety profile consistent with clinical trial data. Clinical trial information: NCT02186249.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».