Immune related adverse events (irAE) with platinum chemotherapy (CT) with durvalumab (D) ± tremelimumab (T): CCTG IND226.
Notice bibliographique
Résumé
3058 Background: CT is immunomodulatory and requires corticosteroids (CS) premedication. We hypothesized that the incidence of irAE may be lower when D ± T is given with CT or CS. Methods: Patients (pts) receive CT (pemetrexed, nabpaclitaxel, etoposide or gemcitabine + cisplatin or carboplatin; usual 4-6 cycles) with D ± T, followed by D ± T alone (1 year total); pts with ≥ g2 (selected) or ≥ g3 irAE discontinued D ± T. Cycles were coded as CT + D ± T or D ± T; pts could contribute to both. CS: high (dexamethasone > 10mg/day for 5 days) or low CS. irAE were D ± T related gastrointestinal (GI), skin, endocrine, neurologic, hypersensitivity, pneumonitis (PN) or other immune (nephritis (GN), pancreatitis, hepatitis). Biochemistry (BIO; all causality): creatinine, transaminases/bilirubin (LFTS) and amylase/lipase was summarised. Results: In this ongoing study, 118 pts received 723 cycles. Pts had good performance status (PS 0-1), 78 had thoracic malignancies and 84 no prior CT. 44 pts continue on D ± T alone; 32 pts continue on CT + D ± T while 76 pts discontinued D ± T primarily due to disease progression; 15 discontinued for ≥ g2 irAE [PN (3), hepatitis (1), GN (2), adrenal (1), myocarditis (1), GI (3), thrombocytopenia (1), hyperthyroidism (1), encephalitis (1), pt decision (1)]. 67 pts had high CS cycles while 78 pts had low. 50% pts had irAE and 10% had ≥ g3 irAE, most commonly skin and GI. GI (15 vs 11%), skin (26 vs 20%) and PN (3 vs 0%) were reported in more pts during CT + D ± T cycles (non significant (NS)) ; hypothyroidism was more common with D ± T alone (18 vs 10%; p = NS). IrAE rates and severity were similar between high (67 pts) or low CS (78 pts) except for GI (19 vs 10%; p = NS). BIO were more common during CT + D ± T (74% of pts vs 48% p = 0.003); rates in high CS were similar to low CS. LFTs (ALT/AST - 41% vs 16%; 38% vs 9%; p = 0.005) and amylase/lipase (18 vs 9%; 19 vs 14%; p = NS) were more common in pts with CT + D ± T cycles vs pts with D ± T alone cycles. Conclusions: There is no evidence that CT or CS abrogates irAE in this exploratory analysis. GI, skin, pneumonitis, LFTS and amylase/lipase were more common during CT + D ± T suggesting additive/multifactorial causes; hypothyroidism is more common in D ± T cycles, which may reflect time on treatment. Clinical trial information: NCT02537418.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».