Mutation profile of drug resistant gastrointestinal stromal tumor (GIST) patients (pts) enrolled in the phase 1 study of DCC-2618.
Notice bibliographique
Résumé
11511 Background: GIST is driven by primary and secondary driver mutations in KIT/PDGFRα and cell-free tumor (ct) DNA may provide the opportunity to assess disease status and response to therapy. The pan-KIT/PDGFRα switch control inhibitor DCC-2618 has demonstrated durable disease control in heavily pre-treated GIST pts in the ongoing Phase 1 study (NCT02571036). Methods: Pts with advanced GIST were treated in either the escalation stage or in expansion cohorts of the Phase 1 study with oral DCC-2618. Tissue and liquid biopsies were performed and tested via next generation sequencing (NGS) of tumor tissue and/or plasma ctDNA. Results: A total of 136 2nd to 7th line (median of 3 prior therapies) GIST pts (KIT or PDGFRα mutations by local testing) were enrolled as of January 18, 2018 and treated with doses of ≥100 mg per day. 132 patients had a ctDNA sample available for baseline assessment by NGS. To date, activating mutations in KIT or PDGFRα were identified in 71% of baseline ctDNA analyzed from 77 pts. In the 53 confirmed KIT mutant GIST pts, exon 13/14 mutations were detected in 16 patients (30%); while exon 17/18 mutations were detected in 33 patients (62%). Notably, multiple patients had mutations in both exons 13/14 and 17/18. 92 GIST patients had at least one additional ctDNA sample available at first restaging. The correlation between tumor tissue and ctDNA, and the change in KIT/PDGFRA mutant allele frequency for GIST pts following the first 2 cycles of treatment with DCC-2618 will be presented. 76% of 136 pts are still on treatment. In 99 GIST pts with ≥1 on-study tumor assessment, the overall response rate (ORR) was 16%. Conclusions: Identification of ctDNA by NGS in the majority of patients in this cohort was feasible. The mutation profile of GIST in both tumor and plasma suggests the need for a pan-KIT inhibitor across various lines of therapy. DCC-2618 is being tested in a pivotal, randomized phase 3 study, INVICTUS, (NCT03353753) in the 4th+ line population with plans to be tested in a second Phase 3 study in 2nd line GIST. ctDNA in this patient population deserves further study as a non-invasive marker of disease heterogeneity and response assessment. Clinical trial information: NCT02571036.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».