Determination of optimal dose and treatment schedule of the immunotherapeutic vaccine, DPX-Survivac, for combination immunotherapy treatment of ovarian, fallopian tube or peritoneal cancer (OC): A phase Ib study.
Notice bibliographique
Résumé
e14577 Background: Survivin is an important protein that regulates apoptosis, proliferation, and angiogenesis of tumors. Increased expression of survivin in various tumors correlates with progression and drug resistance. DPX-Survivac vaccine contains a mix of survivin HLA class I peptides contained in a novel formulation designed to evoke a cytotoxic T cell response against survivin. A phase 1 study (Berinstein et al, Oncoimmunology, 2015) has demonstrated the immunogenicity of DPX-Survivac in combination with metronomic low dose oral cyclophosphamide (mCPA). This study was designed to explore additional dosing schedules that maintain immunogenicity while limiting local injection site reactions in OC. Methods: Stage IIc-IV OC patients with a complete or partial response after first (adjuvant) or second line chemotherapy and with minimal disease were enrolled. Various vaccination schedules as well as boosting without the oil component of DPX-Survivac were tested. Adverse events and dose limiting toxicities were defined by CTCAE v4.03. Vaccine-induced T cell immunity (ELISpot; tetramer analysis) was assessed in purified PBMC. Clinical response was assessed by CT and CA125 using standard RECIST criteria. Results: 36 patients have been treated with different doses and schedules DPX-Survivac vaccination together with mCPA. Several modifications of the dose and schedule resulted in sustained immune responses of varying magnitude and duration. DPX-Survivac was well tolerated. Conclusions: DPX-Survivac in combination with mCPA results in sustained immune responses. This study will allow us to balance the immune response and site of injection profile for different indications including early prevention of recurrence or treatment of small volume active disease. Clinical trial information: NCT01416038.Cohort Pts (n) Priming DPX Boost DPX/Aq Skin ul ceration Grade (n) Immune ELISpot Re sponse 256 to >4000 SFU/ 106 PBMC n (%) Dose (mL) n Freq wks Vol (mL) n Freq wks 1 6 0.25 2 3 0.1 DPX 4 8 2 (2), 3 (1) 6 (100) 2 9 0.25 2 3 0.1 DPX 4 8 3 (1) 4 (44) 3 6 0.25 3 8 N/A 0 0 1 (1) 5 (83) 4 7 0.25 2 6 0.25 DPX 3 6 TBD TBD 5 8 0.25 2 4 0.5 Aq 4 4 TBD TBD
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».