Comparative double-blind randomized trial of 2 rituximab products in patients with CD20+ diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).
Notice bibliographique
Résumé
7550 Background: DRL-Rituximab (T) is a proposed biosimilar of the innovator reference rituximab (USA: Rituxan; EU: MabThera). Physicochemical analyses and nonclinical studies have shown T to be comparable with innovator Rituximab. This study evaluated the pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), efficacy, safety and immunogenicity of T with EU sourced MabThera (R) in DLBCL patients. Methods: Multicentre randomized double-blind 2-arm parallel study conducted in patients aged 18-60 yrs, with a centrally confirmed newly diagnosed CD20+ DLBCL, as first line of treatment. Patients received 6 cycles (C), every 21 days, of either T or R at 375 mg/m2 + CHOP. Primary objective was to compare C1 PK (AUC0-21d & Cmax). Overall Response Rate (ORR) was the key secondary objective, with C6 PK parameters, PD parameters (B-cells measured as CD19+ positive cells in peripheral blood- depletion & repletion), treatment-emergent adverse events (TEAEs), and anti-drug antibodies (ADA) as other secondary objectives. PK similarity criterion was 90% CI of geometric mean ratios (GMRs) of AUC0-21d and Cmax in C1, within 80-125%. Results: 151 patients were randomized (T, 76; R, 75). PK similarity criterion was met. The GMR T/R ratios with 90% CIs for AUC0-21d & Cmax were 100.0% (87.7, 114.0) & 96.2% (88.7, 104.4), respectively. Per protocol, ORR with 95% CI was 82.1% (69.6, 91.1) with T and 87.1% (76.1, 94.3) with R. Trough concentration (C5/C6) GMR (90% CI) of 91.3% (86.3, 96.7) for T & 94.0% (88.9, 99.5) for R indicated steady state. C6 AUC0-21d & Cmax GMR (T/R [90% CI]) were 88.9% (80.3, 98.5) and 94.6% (88.1, 101.7), respectively. T and R led to comparable B-cell depletion and repletion. Incidence of all grades of TEAEs were comparable. TEAEs ≥Grade 3 were 80.3% in T (n = 61) and 88.0% R (n = 66). Neutropenia was the most common TEAE (overall: T, 75.0%; R, 73.3% & ≥ grade 3: T, 64.5%; R, 64.0%). No neutralizing antibodies were observed in either of the arms. Conclusions: These data demonstrate that DRL-Rituximab has comparable PK, PD, efficacy, safety and immunogenicity to MabThera. MabThera already has an established efficacy in longer term follow-up. Clinical trial information: CTRI/2012/11/003129.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».