A phase 1b/2 study of amcasertib, a first-in-class cancer stemness kinase inhibitor in advanced head and neck cancer.
Notice bibliographique
Résumé
6032 Background: Amcasertib (BBI-503) is an oral first-in-class cancer stemness kinase inhibitor. By targeting multiple serine-threonine stemness kinases, amcasertib inhibits Nanog and other cancer stemness pathways. A phase I clinical trial of amcasertib showed safety and signs of anti-cancer activity in patients (pts) with advanced solid tumors during dose-escalation and RP2D expansion, including pts with advanced head & neck cancer. Methods: Pts with advanced, pre-treated head & neck cancers were enrolled. Amcasertib was administered orally, once or twice daily, in continuous 28-day cycles at a starting dose of 10 mg to 300 mg total daily. Adverse events were categorized according to CTCAE v4.03 and tumor imaging was evaluated per RECIST 1.1 guidelines every 8 weeks. Results: A total of 21 pts were enrolled, 15 with HNSCC and 6 with salivary or parotid gland cancers. Prior treatments included radiation in 90% (19/21), surgery in 71% (15/21) and prior systemic therapy in 90% (19/21, average 3 prior lines, range 1 to 6). Amcasertib was well tolerated with 43% of pts treated at 300 mg daily (n = 9), 33% at 150 mg BID (n = 7), 19% at 200 mg daily (n = 4), and 5% at 10 mg daily (n = 1). Grade 3 AE included diarrhea (n = 4) and nausea (n = 1). Among all patients who received an evaluation per RECIST (n = 16), the objective responses rate (ORR, proportion with partial response [PR] or complete response [CR] per RECIST) was 13% and the disease control rate (DCR, proportion with stable disease [SD] at 8 weeks, PR or CR) was 50%. At 12 months, in the intent-to-treat population (n = 21) 38% of pts were alive. Median overall survival (mOS) of 7.2 months. Conclusions: Clinical safety and encouraging signs of anti-cancer activity were observed in pts with advanced head and neck cancers who have received treatment with amcasertib. Objective response, prolonged disease control, and extended survival have been observed in this pre-treated population with a poor prognosis. Further clinical evaluation of amcasertib in patients with head and neck cancers is warranted. Clinical trial information: NCT01781455.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».