Abstract 12453: Over-expression of NDNF Rejuvenates Aged Human Mesenchymal Stem Cells and Improves Mouse Heart Function After Myocardial Infarction
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The benefits of cell transplantation for cardiac repair are diminished in aged individuals and effective methods to rejuvenate aged stem cells are required to treat the increasing number of elderly patients with heart failure. Neuron-derived neurotrophic factor (NDNF) has biological effects which could restore stem cell activity. This study determined whether NDNF could regenerate aged human bone marrow mesenchymal stem cells (hMSCs) and improve their regenerative capacity after a myocardial infarction (MI). Methods and Results: hMSCs were harvested from young (24±7 years, n=9) and aged (72±8 years, n=13) patients after informed consent, evaluated and then transfected with a lentiviral expression vector carrying the NDNF gene. NDNF overexpression was confirmed by RT-PCR and Western blot. Aged hMSCs had 54% lower NDNF mRNA levels and 66% lower NDNF protein levels (relative NDNF protein expression: 0.26±0.06 in young and 0.09±0.05 in old patients, p<0.001). Proliferation (assayed by BrdU staining) was 54% lower and migration (by a scratch-wound assay) was 58% lower in aged compared with young hMSCs. Overexpression of NDNF in aged hMSCs increased cell proliferation and decreased apoptosis. The rejuvenation of the aged hMSCs was associated with a 45% decreased in p16 (a cyclin-dependent kinase inhibitor, relative protein expression: 0.55±0.34 in NDNF-transduced hMSCs and 1.00±0.30 in non-transduced hMSCs, p=0.04). Regucalcin (a senescence marker protein) was increased 2-fold in the NDNF-transduced aged hMSCs compared with empty vector-transduced aged hMSCs. In vivo implantation of NDNF-overexpressing aged hMSCs into a mouse cardiac infarct decreased scar size and preserved function at 28 days after MI compared with mice that received aged empty vector-transduced hMSCs (fractional shortening was 26±3% in the NDNF group and 20±3% in the empty vector group, p=0.04). Exploration of potential mechanisms revealed that phospho-Akt (Ser473), a key cell survival factor, was increased in mouse heart tissue after NDNF hMSC transplantation compared to the empty vector group. Conclusions: NDNF could be an important new target to rejuvenate aged stem cells that could then become potent vehicles for cardiac repair of the aged heart after injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».